Einleitung
Der Darm ist ein vielfältiges und dynamisches mikrobiotisches System. Es gibt etwa 100 Billionen Mikroorganismen im Darm, der sich hauptsächlich aus anaeroben, teilweise anaeroben und aeroben Bakterien zusammensetzt. Im Laufe des Alterns kann es im Darmtrakt zu einer Zunahme der Durchlässigkeit der Epithelbarriere und zu einer Beeinträchtigung der Tight-Junction-Proteine kommen. Insbesondere die Ergänzung von β-Nicotinamid-Mononukleotid (NMN) zur Erhöhung des NAD+-Spiegels hat sich als lebensverlängernd und zur Erhaltung der Dickdarmgesundheit bei alternden Mäusen erwiesen.
Forschungsprotokoll
Zmpste24−/− Mäuse werden häufig bei der Konstruktion des vorzeitig alternden Modells verwendet, da sie sich durch langsame Gewichtszunahme, Mangelernährung und fortschreitenden Haarausfall auszeichnen, mit einem kurzen medianen Überleben von etwa 20 Wochen. Um die Rolle von NMN bei der Erhaltung der Dickdarmgesundheit alternder Mäuse zu ergründen, werden Zmpste24-/-Mäuse im Alter von 5-7 Wochen jeden zweiten Tag bis zum natürlichen Tod oral mit phosphatgepufferter Kochsalzlösung (PBS) oder NMN in einer Dosis von 100/300 mg kg-1 versorgt. Ebenso werden natürlich alternde C57BL/6-Mäuse im Alter von 10 Monaten der oralen Sonde von PBS oder NMN in einer Menge von 300 mg kg-1 unterzogen, die als Kontrolle dient. Während der Experimente wird das Körpergewicht der Mäuse erfasst, ihr Gebrechlichkeitsindex sowie Kotproben werden nachgewiesen.
Die Lebensdauer und Gebrechlichkeitsindizes bei Zmpste24-/- Mäusen nach NMN-Behandlung
NMN verlängert die gesunde und mediane Lebensdauer von Zmpste24 – verbessert den Alterungsphänotyp von Zmpste24 / -. Konkret wird die mediane Lebensdauer der Mäuse von 21,4 Wochen auf 25,7 Wochen nach der NMN-Intervention erhöht, mit einem Wachstum von mehr als 20 %. Außerdem erhöht NMN effektiv das Körpergewicht. In der Zwischenzeit haben Mäuse nach der NMN-Behandlung einen besseren allgemeinen Gesundheitszustand, was sich in dem langsam steigenden Trend zu Sinclairs Gebrechlichkeitsindizes manifestiert.
Die Rolle von NMN im Darmtrakt alternder Mäuse
NMN reguliert die Aktivität von Genen, die am alternden Dickdarm von Mäusen beteiligt sind. Einfach ausgedrückt ist in Gegenwart eines NMN-Supplements der Proteinspiegel des Transkriptionsregulators P53 reduziert, während die Expressionsniveaus der Alterungsmarker Sirt1, NMNAT2 und NMNAT3 erhöht sind.
NMN verbessert die Pathologie der Darmepithelzellen und die Darmpermeabilität, was durch die Hochregulierung des intestinalen Tight-Junction-Proteins (Claudin1) und die Anzahl der Becherzellen, die erhöhte Freisetzung des entzündungshemmenden Faktors (IL-10) und die Zunahme nützlicher Darmbakterien (Akkermansia muciniphila und Bifidobacterium pseudolongum) belegt wird.
Schlussfolgerung
Die NMN-Supplementierung übt eine schützende Wirkung auf die Dickdarmschleimhaut aus, indem sie die Aktivität von Genen kontrolliert, die an der Alterung, der Differenzierung der Darmstammzellen und der Verbesserung der Homöostase der Darmflora beteiligt sind, was eine praktikable Strategie zur Aufrechterhaltung eines gesunden Alterns im Darm sein kann.
Referenz
Yanrou Gu, Lidan Gao, Jiamin He et al. β-Nicotinamid-Mononukleotid-Supplementierung verlängert die Lebensdauer von vorzeitig gealterten Mäusen und schützt die Dickdarmfunktion bei alternden Mäusen. Food Funct., 2024 (15): 3199-3213. DOI: 10.1039/D3FO05221D
BONTAC NMN
BONTAC ist der Pionier der NMN-Industrie und der erste Hersteller, der die NMN-Massenproduktion mit der weltweit ersten Ganzenzym-Katalysetechnologie auf den Markt gebracht hat. Gegenwärtig hat sich BONTAC zum führenden Unternehmen in den Nischenbereichen der Coenzym-Produkte entwickelt. Insbesondere ist BONTAC der NMN-Rohstofflieferant des berühmten David Sinclair-Teams an der Harvard University, das die Rohstoffe von BONTAC in einem Artikel mit dem Titel "Impairment of an Endothelial NAD+-H2S Signaling Network Is a Reversible Cause of Vascular Aging" verwendet. Unsere Dienstleistungen und Produkte wurden von globalen Partnern hoch anerkannt. Darüber hinaus verfügt BONTAC über das erste nationale und das einzige unabhängige Forschungszentrum für Coenzym-Engineering-Technologie in Guangdong, China. Die Coenzym-Produkte von BOMNTAC werden häufig in Bereichen wie Ernährungsgesundheit, Biomedizin, medizinische Schönheit, tägliche Chemikalien und grüne Landwirtschaft eingesetzt.
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