Einleitung
Es wird berichtet, dass das seltene Ginsenosid Rg3, ein aktiver Extrakt aus Panax Ginseng, eine breite Palette pharmakologischer Eigenschaften besitzt, darunter Anti-Angiogenese und Anti-Krebs, mit hoher Lipophilie (geschätzter log P4) und einer geringen Wasserlöslichkeit bei pH7,4. Dennoch sind die Durchlässigkeit und Bioverfügbarkeit relativ gering und die Produktionsverfahren komplex. Bemerkenswert ist, dass die Metaboliten von Rg3 eine ähnliche und sogar stärkere Aktivität als Rg3 aufweisen, was neue Möglichkeiten für die zukünftige adjuvante Krebstherapie eröffnet.
Die Assoziation von Ginsenosid Rg3 und seinen Metaboliten
Es gibt zwei Epimere des Ginsenosids Rg3, die anschließend zu Epimeren des Ginsenosids Rh2 (S-Rh2 und R-Rh2) und Protopanaxadiol (S-PPD und R-PPD) deglykosyliert werden können.
Die krebshemmenden Eigenschaften von Rg3-Metaboliten
Angiogenese und Tumorzellproliferation sind beides voneinander abhängige Faktoren bei der Tumorprogression. In Bezug auf die Antiproliferation sind Rg3-Metaboliten, die in einer humanen dreifach negativen Brustkrebszelllinie MDA-MB-231 einen S-Phasen-Arrest und eine Nekroptose sowie in humanen Nabelvenendothelzellen (HUVECs) einen G0/G1-Arrest und Apoptose induzieren, wirksamer als Rg3. Das klinisch relevante Ziel von Rg3-Metaboliten sind die Endothelzellen. Anti-angiogene Wirkungen werden mit Hilfe eines Schleifenbildungsassays bewertet. Unter den Rg3-Metaboliten ist S-Rh2 der stärkste Inhibitor der Schleifenbildung.
VEGFR2 und AQP1 als Ziele von Rh2
Nach der Vorhersage durch molekulares In-silico-Docking gibt es einen guten Bindungswert zwischen Rh2/PPD und der ATP-Bindungstasche von VEGFR2, einem dominanten Regulator, der sowohl die physiologische als auch die pathologische Angiogenese steuert. Durch den VEGF-Bioassay wurde entdeckt, dass S-Rh2 ein äußerst wirksamer anti-angiogener Kandidat mit allosterisch-modulatorischer Wirkung auf die VEGFR2-Funktion ist.
Darüber hinaus haben Rh2 und PPD das Potenzial, AQP1 und AQP5 zu blockieren, zwei Mitglieder der Aquaporin-Familie, die eine wichtige Rolle bei der Proliferation, Migration, Invasion und Angiogenese spielen. Darüber hinaus ist Rg3 selektiver für AQP1 und zeigt keinen guten Bindungswert mit AQP5. Vor diesem Hintergrund könnte die Blockierung der Wasserkanalfunktion von AQP1 eine unmittelbare Rolle bei der Hemmung der Schleifenbildung und der anti-angiogenen Wirkung von Rh2 spielen.
Schlussfolgerung
Metaboliten von Rg3 könnten möglicherweise die krebshemmenden Eigenschaften von Rg3 erhöhen. Die Anwendung dieser Moleküle allein oder zusammen kann eine wirksame Alternative für die zukünftige adjuvante Krebstherapie sein.
Referenz
Nakhjavani M, Smith E, Yeo K, et al. Differentielle antiangiogene und krebshemmende Aktivitäten der aktiven Metaboliten von Ginsenosid Rg3. J Ginseng Res. 2024; 48(2):171-180. doi:10.1016/j.jgr.2021.05.008
BONTAC Ginsenoside
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