Anwendungswert von Ginsenosid Rg3 bei der Behandlung von Brustkrebs

Anwendungswert von Ginsenosid Rg3 bei der Behandlung von Brustkrebs



Einleitung

Ginsenosid Rg3ist tetracyclisches Triterpenoid-Saponin vom Panaxandiol-TypMonomerextrahiert aus der Wurzel vonPanax Ginseng, der eine breite Palette pharmakologischer Wirkungen hat, darunter Anti-Tumor-, Neuroprotektion, kardiovaskulärer Schutz, Anti-Müdigkeit, Anti-Oxidation, Hypoglykämie und Verbesserung der Immunfunktion. Diese Forschung enthüllt den potenziellen Wert vonGinsenosid Rg3bei der gezielten Behandlung von Brustkrebs-Stammzellen (BCSCs), einem der häufigsten Tumore weltweit mit signifikanter Morbidität und Mortalität.

Ginsenosid Rg3 als Anti-Krebs-Adjuvans

Ginsenosid Rg3 kann die Apoptose von Tumorzellen fördern und das Wachstum, die Infiltration, die Invasion, die Metastasierung und die Neovaskularisierung des Tumors hemmen. Gleichzeitig hat es die Wirkung, die Toxizität zu reduzieren, die Wirksamkeit bei der gemeinsamen Anwendung mit Chemotherapeutika zu erhöhen, die Immunität des Organismus zu verbessern und die Multiresistenz von Tumorzellen umzukehren. Shenyi-Kapsel, ein neues Krebsmedikament mit Ginsenosid Rg3-Monomer als Hauptbestandteil, wurde 2003 von der chinesischen FDA zugelassen und vermarktet, das hauptsächlich zur adjuvanten Behandlung verschiedener Tumore eingesetzt wird.

Über BCSCs

Brustkrebsstammzellen (BCSCs) sind eine Gruppe undifferenzierter Zellen mit einer starken Fähigkeit zur Selbsterneuerung und Differenzierung, was der Hauptgrund für schlechte klinische Ergebnisse und schlechte Wirksamkeit ist. BCSCs können sich unter serumfreien dreidimensionalen Kulturbedingungen klonal vermehren und Mammosphären bilden. BCSCs haben spezifische Oberflächenmarker (CD44, CD24, CD133, OCT4 und SOX2) oder Enzyme (ALDH1). BCSCs fungieren als potenzielle Treiber von Brustkrebs, die gegen konventionelle klinische Brustkrebsbehandlungen wie Strahlentherapie resistent sind und zu einem Wiederauftreten von Brustkrebs und zur Bildung von Metastasen führen.

Die unterdrückende Wirkung von Ginsenosid Rg3 beim Fortschreiten von Brustkrebs

Ginsenosid Rg3 übt zeit- und dosisabhängig hemmende Wirkungen auf die Lebensfähigkeit und Klonogenität von Brustkrebszellen aus. Darüber hinaus unterdrückt es die Bildung von Mammosphären, was durch die Anzahl und den Durchmesser der Sphäroide belegt wird. Darüber hinaus reduziert Ginsenosid Rg3 die Expression von stammzellbezogenen Faktoren (c-Myc, Oct4, Sox2 und Lin28) und verringert die ALDH (+)-Subpopulation von Brustkrebszellen.


 

GinsenosidRg3 als Beschleuniger des MYC-mRNA-Abbaus

Ginsenosid Rg3 unterdrückt BCSCs hauptsächlich durch die Herunterregulierung der Expression von MYC, einem der wichtigsten Faktoren für die Reprogrammierung von Krebsstammzellen, der eine zentrale Rolle bei der Tumorentstehung spielt. Seine regulatorische Wirkung auf die Stabilität der MYC-mRNA wird hauptsächlich durch die Förderung des microRNA-let-7-Clusters erreicht. Unter normalen Bedingungen wird die let7-Familie in Krebszellen in geringen Mengen exprimiert, was zu einer stabilen MYC-mRNA-Expression und einer hohen c-Myc-Expression führt. Die Behandlung mit Rg3 führt jedoch zu einer Hochregulierung des let-7-Clusters, einer Beeinträchtigung der MYC-mRNA-Stabilität, einer Herunterregulierung der c-Myc-Expression und einer Hemmung der stammähnlichen Eigenschaften von Brustkrebs.


 

Schlussfolgerung

Das traditionelle chinesische Kräutermonomer Ginsenosid Rg3 hat das Potenzial, die stammähnlichen Eigenschaften von Brustkrebs zu unterdrücken, indem es die MYC-mRNA auf posttranskriptioneller Ebene destabilisiert, was als Adjuvans für die Behandlung von Brustkrebs sehr vielversprechend ist.

Referenz

Ning JY, Zhang ZH, Zhang J, Liu YM, Li GC, Wang AM, Li Y, Shan X, Wang JH, Zhang X, Zhao Y. Ginsenosid Rg3 verringert Brustkrebs-Stamm-ähnliche Phänotypen durch Beeinträchtigung der MYC-mRNA-Stabilität. Am J Cancer Res. 2024 Feb 15; 14(2):601-615. PMID: 38455405; PMCID: PMC10915333.

BONTAC Ginsenoside

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