Neuron: NMN-Supplementierung rettet altersbedingte Schäden an der Blut-Hirn-Schranke
Die Blut-Hirn-Schranke (BHS) ist ein wichtiger Bestandteil des zentralen Nervensystems, der den Austausch von Molekülen zwischen dem Gehirn und dem Blutkreislauf reguliert. Altersbedingte Veränderungen der BHS können zu einer erhöhten Durchlässigkeit und Neuroinflammation führen, die mit kognitivem Verfall und neurodegenerativen Erkrankungen einhergehen.
Die Autoren diskutieren die Rolle von Nicotinamid-Mononukleotid (NMN), einem Vorläufer von NAD+, bei der Aufrechterhaltung der BHS-Integrität. Die Forscher zeigten, dass eine NMN-Supplementierung den CX43-PARP1-Signalweg aktivieren kann, der die DNA-Reparatur fördert und oxidativen Stress reduziert, wodurch die BHS-Funktion verbessert und die Neuroinflammation bei alternden Mäusen reduziert wird. Und eine NMN-Supplementierung verbesserte die kognitive Funktion bei älteren Mäusen, was darauf hindeutet, dass NAD+ zusätzlich zu seiner Rolle bei der Aufrechterhaltung der BHS-Funktion neuroprotektive Wirkungen haben könnte. (wie in Abbildung 1 dargestellt) Die NMN-Supplementierung kann eine vielversprechende therapeutische Strategie zur Behandlung altersbedingter neurologischer Erkrankungen sein, indem sie auf den CX43-PARP1-Signalweg abzielt und die Integrität der BHS aufrechterhält.
Abbildung 1
1. Der CX43-PARP1-NAD+-Signalweg und seine Rolle in der BHS-Funktion
Die Autoren diskutieren den CX43-PARP1-NAD+-Signalweg, der eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der BHS-Integrität spielt. Sie zeigen, dass eine NAD+-Supplementierung altersbedingte BHS-Schäden retten kann, indem sie den CX43-PARP1-Signalweg aktiviert, der die DNA-Reparatur fördert und oxidativen Stress reduziert. Die Autoren zeigen auch, dass eine NMN-Supplementierung den NAD+-Spiegel hochregulieren und den CX43-PARP1-Signalweg aktivieren kann, wodurch die BHS-Funktion verbessert und die Neuroinflammation bei alternden Mäusen reduziert wird. (wie in Abbildung 2 dargestellt)
Abbildung 2
Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass der CX43-PARP1-NAD+-Signalweg ein vielversprechendes Ziel für die Entwicklung therapeutischer Interventionen zur Aufrechterhaltung der BHS-Integrität und zur Vorbeugung altersbedingter neurologischer Erkrankungen ist.
2. NMN-Supplementierungseffekte langfristiger diätetischer Interventionen auf die BHS-Permeabilität bei alternden Mäusen
Um den potenziellen therapeutischen Nutzen einer NAD+-Supplementierung zu untersuchen, führten die Autoren eine Reihe von Experimenten mit alternden Mäusen durch. Sie testeten die Auswirkungen langfristiger diätetischer Interventionen mit NMN oder Olaparib, einem PARP1-Hemmer, auf die BHS-Permeabilität und die kognitive Funktion. Sie fanden heraus, dass beide Interventionen die Integrität der BHS verbesserten und die Neuroinflammation bei alternden Mäusen reduzierten. (wie in Abbildung 3 dargestellt) Darüber hinaus verbesserte die NMN-Supplementierung die kognitive Funktion bei älteren Mäusen, was darauf hindeutet, dass NAD+ zusätzlich zu seiner Rolle bei der Aufrechterhaltung der BHS-Funktion neuroprotektive Wirkungen haben könnte. Die Forscher beobachteten auch, dass eine NMN-Supplementierung die Expression von Tight-Junction-Proteinen erhöhte, die für die Aufrechterhaltung der BHS-Integrität entscheidend sind. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine NMN-Supplementierung eine vielversprechende therapeutische Strategie zur Vorbeugung von altersbedingter BHS-Dysfunktion und kognitivem Verfall sein kann. (wie in Abbildung 4 dargestellt)
Abbildung 3
Abbildung 4
3. Implikationen für die Behandlung altersbedingter neurologischer Erkrankungen
Eine NMN-Supplementierung kann eine vielversprechende therapeutische Strategie sein, um altersbedingte neurologische Erkrankungen endlich zu behandeln. Durch die Ausrichtung auf den CX43-PARP1-Signalweg und die Aufrechterhaltung der BHS-Integrität kann eine NMN-Supplementierung den Ausbruch neurodegenerativer Erkrankungen wie Alzheimer und Parkinson verhindern oder verzögern.
Es deutete auch darauf hin, dass eine NMN-Supplementierung weitreichendere Auswirkungen auf die Alternsforschung haben könnte, da NAD+ eine entscheidende Rolle beim Zellstoffwechsel und der DNA-Reparatur spielt. Darüber hinaus sollten Studien die langfristigen Auswirkungen einer NMN-Supplementierung auf die BHS-Funktion und den kognitiven Abbau beim Menschen sowie die möglichen Nebenwirkungen und optimalen Dosierungen der NMN-Supplementierung untersuchen. (wie in Abbildung 5 dargestellt)
Abbildung 5
Insgesamt unterstreichen die Ergebnisse das Potenzial der NMN-Supplementierung als sichere und wirksame therapeutische Strategie zur Aufrechterhaltung der BHS-Funktion und zur Vorbeugung altersbedingter neurologischer Störungen.
Referenz:Zhan et al., NAD+ rettet altersbedingte Schäden an der Blut-Hirn-Schranke über die CX43-PARP1-Achse, Neuron (2023),
//doi.org/10.1016/j.
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