Aufmerksamkeit! Die Forscher der Universität Cambridge fanden heraus, dass Ursodeoxycholsäure (UDCA) Covid-19 verhindern und behandeln kann

Die internationale FachzeitschriftNaturveröffentlichte einen Artikel mit dem Titel FXR-Hemmung kann vor SARS-CoV-2-Infektion schützen, indem sie ACE2 reduziertvon den Forschern der University of Cambridge am 5^ThDezember 2022. Es wurde vorgeschlagen, dass das patentfreie Medikament Ursodeoxycholsäure (UDCA) verhindern könnte, dass das ACE2 von Zellen das Spike-Protein von Covid-19 in menschlichen Lungen-, Cholangiozyten- und Darmorganoiden und in den entsprechenden Geweben von Mäusen und Hamstern bindet. Diese Idee könnte einen besseren Weg für die Prävention und Behandlung der aktuellen Pandemie bieten.
 
Diese Forschung zeigte, dass ACE2 als Hauptrezeptor für SARS-CoV-2 fungiert. Es identifizierte und bindet mit dem Spike-Protein des Virus, das für den Eintritt und die Infektion von SARS-CoV-2-Zellen in menschliche Zellen unerlässlich ist. Und UDCA wurde eine neuartige Funktion identifiziert, um das Signal von FXR zu kontrollieren, um den ACE2-Spiegel zu senken, um Covid-19 zu verhindern und zu behandeln.

UDCA bis FXR reguliert ACE2 in verschiedenen Zelltypen

Wie in Abbildung 1 gezeigt, bestätigten die Experimentergebnisse, dass FXR die ACE2-Expression in 11 Arten von Organen reguliert, einschließlich der Atemwege, der Gallenwege und des Darmepithels. Darüber hinaus wiesen die Forscher darauf hin, dass UDCA die FXR-Signalisierung hemmt und den ACE2-Spiegel in sieben Organoiden reduziert, die aus dem Atmungs-, Gallen- und Darmepithel stammen.    
 

Abbildung 1: Machanismus von FXR

UDCA durch FXR reguliert Virusinfektionen in vitro und vivo

Wenn infizierte Gallenblasen-Gallengangszellen, Atemwegs- und Darmorgane in eine UDCA-haltige Umgebung gebracht wurden und eine ohne (wie in Abbildung 2 gezeigt), zeigten die Daten, dass die FXR-Signalisierung in der UDCA-haltigen Umgebung signifikant reduziert wurde und die Infektion von drei Organen mit SARS-CoV-2 entsprechend zurückging.  
 

Abbildung 2: Vergleich der UDCA-Einstellung und der Nicht-UDCA-Einstellung

Die Experimente bestätigten auch die Notwendigkeit, das ACE2-Protein durch den Regulator FXR zu hemmen, um eine Verringerung der Infektion mit dem Virus zu erreichen. In weiteren Studien deuten die Daten (siehe Abbildung 3) darauf hin, dass UDCA die Covid-19-Virusinfektion durch Regulierung durch das ACE2-Protein reduziert, was der praktische Einzelmechanismus für UDCA ist. Daher folgerten die Forscher, dass UDCA die Anfälligkeit von Zellen für Covid-19 in vitro durch das FXR-vermittelte ACE2-Protein reduziert.

Abbildung 3: ACE2-Expressionsebene

Bei den vivo-Experimenten zeigten die Forscher zunächst die Abnahme der ACE2-Expression, wenn UDCA zur Behandlung infizierter Mäuse und Hamster eingesetzt wurde. Wenn UDCA-injizierte Mäuse mit der Covid-19-Variante infiziert wurdenDeltaund verteilt, um in Gruppen normaler nicht infizierter Mäuse zu leben, sank die Infektionsrate für normale Mäuse um 67%, was die signifikante präventive Wirkung von UDCA gegen COVID-19 bestätigte.

UDCA durch FXR reguliert Infektionen in menschlichen Organen

Um die Wirkung von UDCA zu beurteilen, teilten die Forscher chirurgisch die rechte und die linke Lunge desselben Spenders. Eine Lunge wurde UDCA (UDCA-Lunge) und eine andere Lunge als abgestimmter Kontrollempfangsträger ohne UDCA (Kontrolllunge) verabreicht, um den Vergleich zu erleichtern. Diese Ergebnisse bestätigen, dass klinische Dosen von zirkulierendem UDCA den ACE2-Spiegel herunterregulieren und die SARS-CoV-2-Infektion in der menschlichen Lunge reduzieren können.ex vivo. Und dann beobachteten die Forscher, dass die "systemische" UDCA-Behandlung ACE2 im zirkulierenden Perfusat und im Gewebe herunterreguliert wahrscheinlich Lungenparenchym, Bronchien, Gefäße, Gallenblasenepithel) von maschinell perfundierten Organen undVerringerung der SARS-CoV-2-Infektionex vivomit der Unterdrückung der FXR-Signalisierung durch systemische Verabreichung.
 

Abbildung 4: Ein Lungenvergleich zwischen zwei Einstellungen

UDCAreduziert ACE2 beim Menschen

Angesichts des günstigen Sicherheitsprofils, des Fehlens von Nebenwirkungen und der begrenzten Kosten von UDCA wurden 8 Freiwillige rekrutiert, um sie mit UDCA in der therapeutischen Standarddosis von 15 mg / kg / Tag26 für 5 Tage zu behandeln. Die Nasensepithelzellen der Freiwilligen wurden mit 24 Nasen-Rachen-Abstrichen entnommen und die ACE2-Spiegel wurden zu mehreren Zeitpunkten vor, während und nach der Behandlung mit UDCA gemessen. Und die Ergebnisse zeigten, dass UDCA beim Menschen den ACE2-Spiegel im Nasenepithel senkt, das ein Hauptort der SARS-CoV-2-Infektion ist (wie in Abbildung 5 gezeigt).

Abbildung 5: Durchschnittlicher ACE2-Wert der Probanden

UDCA könnte COVID-19-Ergebnis verbessern

Patienten, die UDCA erhielten, hatten bessere Ergebnisse im Vergleich zu Patienten, die UDCA nicht erhielten, einschließlich reduzierter Krankenhausaufenthalte, Intensivaufnahme und Tod (wie in Abbildung 6 gezeigt). Bei der Annahme einer UDCA-Behandlung war die Wahrscheinlichkeit, dass Patienten eine mittelschwere, schwere oder kritische COVID-19 entwickelten, nach den Daten des National Institute of Health COVID-19 geringer.

Abbildung 6: Verschiedene Behandlungen für Covid-19

Die Ergebnisse bestätigten, dass die UDCA-Behandlung nicht von der Covid-19-Seite verhindert wird, sondern auf wirtsgerichtete Zellen im menschlichen Körper vor einer Infektion abzielt, indem die ACE2-Expression durch FXR reguliert wird. Basierend auf dem Mechanismus und der klinischen Entwicklung von UDCA könnte es in Zukunft eine wirksame primäre und sekundäre Prävention und Behandlung für COVID-19 und seine Varianten sein.

Bontac stellt UDCA-Produkte in hoher Reinheit, Stabilität und Sicherheit her

Der Artikel veröffentlicht aufNaturist eine gute Nachricht zur Prävention und Behandlung von Covid-19 in diesem Jahr. Mit der Erforschung der neuen Funktion des bestehenden Medikaments (UDCA) kann SARS-CoV-2 in Zellen eindringen. Wichtig ist, dass UDCA auf unsere Zellen wirkt und auch auf die Variante Virus von Covid-19 sinnvoll ist.
Darüber hinaus wird UDCA seit vielen Jahren in der klinischen Behandlung eingesetzt, so dass es als sicher und gut verträglich gilt, andererseits sind die Rohstoffe und Tablettenprodukte kostengünstig. Und verwandte UDCA-Produkte können in großen Mengen hergestellt werden und bequem für Lagerung und Transport. Wie die Forscher betonten, sind wir optimistisch, dass UDCA eine wichtige Behandlung in unserem Kampf gegen SARS-CoV-2 sein könnte.
Es ist kein Zufall, dass Bontac bereits 2017 Techniken zur Herstellung von UDCA durch "ganzes Enzym" erforscht und entwickelt hat und nun auf Lager hat. Enzymatische Herstellung von UDCA hat die Merkmale einer starken enzymkatalysierten Spezifität, einer hohen Selektivität, einer Umwandlungsrate >99,5%, was ein umweltfreundlicherer, kostengünstigerer und effizienterer Produktionsprozess ist als die chemische Synthese. In Bezug auf Bontac UDCA-Qualität erfüllen die Produkte den europäischen Qualitätsstandard auf dem Niveau EP10.0.
 

Produkt	Qualitätsnorm
Cholsäure	95%
Chenodesoxycholsäure	90%+
Ursodeoxycholsäure	EP6
Ursodeoxycholsäure	EP10

 

Tabelle: Qualitätsstandard der Produkte

Kurze Einführung von Ursodeoxycholsäure (UDCA)

Ursodeoxycholsäure (UDCA) ist eine hydrophile, nicht-zytotoxische Gallensäure, die zuerst aus der Galle chinesischer Schwarzbären isoliert wurde. In der menschlichen Galle ist UDCA eine relativ niedrige (etwa 1%) physiologische Substanz. Bärengalle wurde im alten China zur Behandlung von Leber- und Gallenerkrankungen verwendet. UDCA ist ein von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung von cholestatischen Lebererkrankungen.

CAS-Nr.: 128-13-2

Ursodeoxycholsäure (UDCA) andere Wirkungen

 

Leberzellen schützen	Chleretische Wirkung
Immunität regulieren	Anti-Apoptose
Antioxidans	Niedrigeres Lipid

 

 

Referenz: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J.et al.,FXR-Hemmung kann vor SARS-CoV-2-Infektion schützen, indem sie ACE2 reduziert,Natur(2022)