Wie man die NAD+-Homöostase aufrechterhält, um die Mitochondrien- und Herzfunktion zu regulieren

1. Einleitung

Mitochondrien sind das Zentrum des Energiestoffwechsels in Kardiomyozyten, die für die Aufrechterhaltung einer normalen myokardialen Kontraktilität und Herzfunktion notwendig sind. Typischerweise geht die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Regel mit einer mitochondrialen Dysfunktion einher. Es ist bekannt, dass eine gestörte Autophagie mitochondriale Dysfunktion und Herzinsuffizienz verursacht, was zum Teil auf eine veränderte Mitophagie und Proteinqualitätskontrolle zurückzuführen ist. Insbesondere der externe Nachschub vonNicotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD+)Vorläufer können die Autophagie und die mitochondriale Qualitätskontrolle verbessern, um die metabolische Gesundheit zu erhalten und dadurch die Mitochondrien- und Herzfunktion zu regulieren.

2. NAD+-Stoffwechsel in der Mitochondrien- und Herzfunktion

Kardiomyozyten akkumulieren NAD+ hauptsächlich in ihren Mitochondrien, wo der Großteil der zellulären Oxidations-Reduktions-Reaktionen stattfindet. NAD+ ist jedoch auch im Zytosol und Zellkern vorhanden, in denen NAD+-abgeleitete Metaboliten und NAD+-abhängige Enzyme zu verschiedenen zellulären Funktionen beitragen.

3. Mitochondriale und kardiale Dysfunktion, induziert durch NAD+-Mangel

4. Der Einfluss des autophagischen Flusses auf die Herz- und Mitochondrienfunktion

Autophagie ist ein intrazellulärer Abbauweg, der subzelluläre Komponenten recycelt und eine entscheidende Rolle bei der Modulation der metabolischen Homöostase spielt. Der autophagische Fluss, ein zentraler homöostatischer Mechanismus, der für Kardiomyozyten toxische Materialien abbaut, kann die Signaltransduktion von SQSTM1-NF-κB-NNMT vermitteln, um den zellulären NAD+-Spiegel zu kontrollieren und so diemitochondriale undHerz Funktion. 

5. Fazit

Der autophagische Fluss könnte ein möglicher Weg sein, um das zelluläre NAD-Niveau aufrechtzuerhalten, um die mitochondriale und kardiale Fiunction zu regulieren.
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Referenz

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