NADH-positive Rolle bei der frühen Leberschädigung durch akute Alkoholexposition

Potenziell positive Rolle von NADH bei der frühen Leberschädigung durch akute Alkoholexposition



Alkohol ist eine Art psychoaktive Substanz, die seit Jahrhunderten in mehreren Kulturen verwendet wird. Alkoholkonsum ist die Hauptursache für akute Leberschäden und chronische Lebererkrankungen. Alkoholismus kann viele Arten von Lebererkrankungen beschleunigen, zum Beispiel die alkoholische Fettlebererkrankung (AFLD), die alkoholische Steatohepatitis, die alkoholische Hepatitis (AH) und die alkoholische Lebendkrankheit (ALD). NAD+ spielt bekanntlich eine wichtige Rolle beim Stoffwechsel und der Entgiftung von Alkohol. In Anbetracht der Tatsache, dass NADH die reduzierte Form von NAD+ ist, die eine wichtige Vorstufe von NAD+ ist, ist NADH vorteilhaft für die Vorbeugung oder Behandlung von alkoholinduzierten akuten Leberschäden.

1. NADH lindert akute alkoholinduzierte Hepatotoxizität

Die Forscher verabreichten Mäusen 15 Minuten vor der akuten Alkoholaufnahme NADH und beobachteten die Auswirkungen auf die Leberfunktion. Gemessen wurden die Konzentrationen von Ethanol und Acetaldehyd im Blut, die Dauer des Loss of Righting Reflex (LORR) und die Konzentrationen von Lebermarkerenzymen im Plasma, wie Aspartattransaminase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT), die als empfindliche biochemische Marker für frühe Leberschäden bekannt sind. (wie in Abbildung 1 dargestellt)

NADH über Alkoholmäuse

Abbildung 1
Die Forscher fanden heraus, dass NADH und NRH den Anstieg von Serum-AST und ALT nach der Verabreichung von Alkohol signifikant reduzierten (wie in Abbildung 1 gezeigt), was darauf hindeutet, dass NADH neben der Verhinderung der durch Alkohol verursachten Nebenwirkungen auch eine gewisse therapeutische Wirkung auf die alkoholische Hepatotoxizität hat. Die Forscher untersuchten auch die histologischen Merkmale des Lebergewebes in verschiedenen Gruppen von Mäusen und stellten fest, dass NADH und NRH alkoholische Leberschäden lindern können.

2. NADH erhöht den NAD+-Spiegel im Lebergewebe

Die Forscher injizierten Mäusen NADH, NRH, NMN oder Vehikel allein intraperitoneal und beurteilten 4 Stunden später den Gehalt an NAD+ in Niere und Leber. Die Ergebnisse zeigten, dass NADH, NRH und NMN den Gehalt an NAD+ in der Niere signifikant erhöhen konnten, wobei NADH mit 350 % die stärkste Wirkung hatte. In der Leber erhöhte NADH die NAD-Konzentration um 680 %, daher sorgt NADH bei gleicher Dosis für einen größeren Anstieg von NAD+ als NRH und NMN, während es in der Leber bei niedrigen Dosen einen ziemlich signifikanten Anstieg von NAD+ bewirkt, was mit der Verbesserung der pharmakologischen Wirksamkeit im Vergleich zu anderen NAD+-Vorläufern übereinstimmt. (wie in Abbildung 2 dargestellt)
NADH erhöhte den NADþ-Spiegel im Gewebe in vivo.
Abbildung 2 

3. NADH hat eine schützende Wirkung gegen oxidativen Stress-induzierten Zelltod

Abbildung 3

Die Forscher setzten C2C12-, Neuro2a- und AML12-Zellen oxidativem Stress aus, indem sie sie mit Wasserstoffperoxid (H2O2) behandelten, und bewerteten dann die schützende Wirkung von NADH auf das Überleben der Zellen.

Die Ergebnisse zeigten, dass NADH die Lebensfähigkeit von Zellen signifikant erhöhen und den durch H2O2 induzierten Zelltod reduzieren kann. Die Forscher maßen auch die Konzentrationen von Apoptosemarkern wie Annexin V und Caspase 3/7 und stellten fest, dass es keinen signifikanten Unterschied zwischen der Kontrollgruppe und der mit NADH behandelten Gruppe gab, was darauf hindeutet, dass NADH keine Apoptose in Zellen induzierte. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass NADH eine schützende Wirkung gegen den durch oxidativen Stress induzierten Zelltod hat.

Insgesamt deutet die Studie darauf hin, dass NADH Potenzial als Nahrungsergänzungsmittel oder pharmakologische Wirkstoffe zur Vorbeugung und Behandlung von frühen Leberschäden haben könnte, die durch akute Alkoholexposition verursacht werden. Die Studie liefert auch Hinweise darauf, dass NADH und NRH den NAD+-Spiegel im Lebergewebe erhöhen können und dass NADH eine schützende Wirkung gegen den durch oxidativen Stress verursachten Zelltod haben könnte.

Referenz
Wu, K., Li, J., Zhou, X., Zhou, F., Tang, S., Yi, L., Wu, Y., & Tian, S. (2021). NADH und NRH schützen vor akuter alkoholinduzierter Hepatotoxizität, indem sie den NAD+-Spiegel erhöhen. Zeitschrift für funktionelle Lebensmittel, 87, 104852.//doi.org/10.1016/j.jff.2021.104852

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