Weitere Diskussion über den möglichen Mechanismus der Beeinflussung der neuromuskulären Verbindung durch NMN
1. Einleitung
In Säugetierzellen ist die Mehrzahl derNAD+wird aus Metaboliten hergestellt, die in den NAD+-Salvage-Weg gelangen. NDie Icotinamid-Phosphoribosyltransferase (NAMPT) ist das geschwindigkeitsbestimmende Enzym des Bergungsweges, derKonvertertNicotinamid (NAM)inNicotinamid-Mononukleotid (NMN). Neuronales NAMPT ist wichtig für prä-/postsynaptischeNMJ Funktion und Aufrechterhaltung der Funktion und Struktur der Skelettmuskulatur.
2. Die Beteiligung von NAMPT am NAD+-Bergungspfad
Die NAMPT-Aktivität spielt eine zentrale Rolle im Energiestoffwechsel und in der Homöostase. NAMPT kann Nicotinamid (NAM) und 5-Phosphoribosylpyrophosphat (PRPP) zu Nicotinamid-Mononukleotid (NMN) kondensieren. NMN wird anschließend durch Nicotinamid-Mononukleotid-Adenylyltransferase (NMNAT),das Enzym unmittelbar nach derNAMPT.
3. Die Wirkung von NMN aufteilweise reversierenddasNMJBeeinträchtigungen bei NAMPT-/- cKO-Mäusen
IchIn Gegenwart einer NMN-Behandlung wird die Vesikel-Endozytose/Exozytose verbessert und die Endplattenmorphologie in Thy1-NAMPT-/-bedingten Knockout-Mäusen (cKO) wiederhergestellt. Auch der Verlust von NAMPT in Projektionsneuronen beeinträchtigt die Endozytose und Exozytose synaptischer Vesikel an NMJs, aber NMN kann diese Beeinträchtigungen weitgehend verhindern. Darüber hinaus stellt die NMN-Behandlung die Sarkomerausrichtung und nicht die mitochondriale Morphologie wieder her.
(4) Diezugrundeliegender Mechanismus von NMN Auswirkungen auf NMJs
Die verbessernden Effekte von NMN auf NMJs können über den NAMPT-vermittelten NAD+-Bergungsweg realisiert werden, und diese Spekulation wird durch dieverbesserte den synaptischen Vesikelzyklus, die Endplattenmorphologie sowie die Muskelfaserstruktur und -funktion nach 2-wöchiger Verabreichung des NAD+-Vorläufers NMN.
5. Fazit
Mechanisch sind die Auswirkungen vonNMN VerbesserungNMJ-Funktion, Endplattenmorphologie sowie Muskelstruktur und Kontraktilität Möglicherweise handelt es sich um einen NAMPT-vermittelten NAD+-Bergungsweg. NMNist ein großes Versprechen alsTherapeutikum für Erkrankungen der Skelettmuskulatur.
Referenz
Lundt S, Zhang N, Wang X, Polo-Parada L, Ding S. Die Wirkung der NAMPT-Deletion in Projektionsneuronen auf die Funktion und Struktur der neuromuskulären Verbindung (NMJ) bei Mäusen. Sci Rep. 2020; 10(1):99. Veröffentlicht am 9. Januar 2020. doi:10.1038/s41598-019-57085-4
BONTAC NMN
BONTACist der Pionier derNMNund der erste Hersteller, der die NMN-Massenproduktion mit der weltweit ersten Ganzenzym-Katalysetechnologie einführte. Aktuell hat sich BONTAC zum führenden Unternehmen in Nischenbereichen von Coenzymprodukten entwickelt. Insbesondere ist BONTAC der NMN-Rohstofflieferant des berühmten David Sinclair-Teams an der Harvard University, das die Rohstoffe von BONTAC in einer Arbeit mit dem Titel "Impairment of an Endothelial NAD+-H2S Signaling Network Is a Reversible Cause of Vascular Aging" verwendet. Unsere Dienstleistungen und Produkte werden von globalen Partnern hoch anerkannt.
Darüber hinaus verfügt BONTAC über das erste nationale und das einzige unabhängige Forschungszentrum für Coenzym-Engineering-Technologie in Guangdong, China. Die Coenzymprodukte von BOMNTAC werden häufig in Bereichen wie Ernährung, Gesundheit, Biomedizin, medizinische Schönheit, Alltagschemikalien und grüne Landwirtschaft eingesetzt.
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