01 Januar
Vorteilhafte Wirkung von NMN auf die Aufrechterhaltung des neuritischen Dorns in Motoneuronen
Einleitung
Die Auffüllung von Nicotinamid-Mononukleotid (NMN) zur Erhöhung der Verfügbarkeit von Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD+) gilt als wirksamer Ansatz zur Vorbeugung von Neurodegeneration im Alter und bei pathologischen Zuständen wie ALS, einer tödlichen, fortschreitenden neurodegenerativen Erkrankung, für die es keinen bekannten Weg zur Heilung gibt.
Die Assoziation von SOD1 und TDP-43 mit ALS
Cu/Zn-Superoxiddismutase (SOD1) ist das erste identifizierte Protein, das mit familiärer ALS assoziiert ist. In den meisten ALS-Fällen wird häufig eine Pathologie des Transactive Response DNA Binding Protein 43 (TDP-43) beobachtet. Sowohl SOD1 als auch TDP-43 stehen in engem Zusammenhang mit der Degeneration von Motoneuronen bei Patienten mit ALS. Mutiertes SOD1 könnte die Löslichkeit/Unlöslichkeit von TDP-43 durch physikalische Wechselwirkungen beeinflussen. Mutiertes SOD1G93A und die Fragmentform von TDP-43 kann einen synergistischen Effekt ausüben, um toxische Ereignisse in der Apoptose zu vermitteln.
Die schützende Wirkung von NMN auf Motoneuronen
NMN kann die Länge und Komplexität von Neuriten in Motoneuronen von Mäusen und iPSC-abgeleiteten humanen Motoneuronen erhöhen, die Wildtyp-TDP-43/mutiertes hSOD1 überexprimierenG93A. Gleichzeitig verhindert es den neuronalen Tod und die erhöhte Immunreaktivität von Nitro-Tyrosin, die durch trophische Faktorenentzug induziert werden. In Motoneuronen, die mutiertes hSOD1 überexprimierenG93A, wird die Neuroprotektion, die durch eine NMN-Supplementierung verliehen wird, durch einen Mechanismus vermittelt, der eine Erhöhung des Glutathiongehalts beinhaltet. Diese neuroprotektive Wirkung beinhaltet jedoch nicht die Veränderung des Glutathiongehalts in nicht-transgenen oder TDP-43-überexprimierenden Motoneuronen.
Die Beteiligung der TDP-43-Pathologie an der ALS
Eine NMN-Supplementierung kann einen axonalen Schutz in Motoneuronen verleihen, die aus zwei unterschiedlichen Modellen der ALS isoliert wurden, mit und ohne Beteiligung der TDP-43-Pathologie. Darüber hinaus korrigiert die NMN-Behandlung die morphologischen Veränderungen, die durch die TDP-43-Überexpression in Motoneuronen induziert werden, und fördert die nukleäre Lokalisation von TDP-43 und phosphoryliertem TDP-43, was die nukleäre Lokalisation begünstigt und die nachteiligen Auswirkungen der TDP-43-Überexpression auf die Länge und Komplexität der Neuriten verhindert.
Schlussfolgerung
Die Supplementierung von NAD+-Vorläufer NMN kann die Komplexität und das Überleben von Neuronen in Motoneuronen modulieren, was ein großes therapeutisches Potenzial im Zusammenhang mit der ALS-Pathologie zeigt.
Referenz
[1] Hamilton HL, Akther M, Anis S, Colwell CB, Vargas MR, Pehar M. Die NAD+-Vorläufersupplementierung moduliert die Neuritenkomplexität und das Überleben in Motoneuronen aus ALS-Modellen. Antioxid-Redox-Signal. Online veröffentlicht am 19. März 2024. doi:10.1089/ars.2023.0360
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY et al. Pathologische Modifikation von TDP-43 bei amyotropher Lateralsklerose mit SOD1-Mutationen. Mol Neurobiol. 2019; 56(3):2007-2021. doi:10.1007/s12035-018-1218-2
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY et al. Pathologische Modifikation von TDP-43 bei amyotropher Lateralsklerose mit SOD1-Mutationen. Mol Neurobiol. 2019; 56(3):2007-2021. doi:10.1007/s12035-018-1218-2
BONTAC NMN
BONTAC GmbH ist der Pionier der NMN Industrie und der erste Hersteller, der NMN Massenproduktion mit der weltweit ersten Ganzenzym-Katalyse-Technologie. Gegenwärtig hat sich BONTAC zum führenden Unternehmen in den Nischenbereichen der Coenzym-Produkte entwickelt. Insbesondere ist BONTAC der NMN-Rohstofflieferant des berühmten David Sinclair-Teams an der Harvard University, das die Rohstoffe von BONTAC in einem Artikel mit dem Titel "Impairment of an Endothelial NAD+-H2S Signaling Network Is a Reversible Cause of Vascular Aging" verwendet. Unsere Dienstleistungen und Produkte wurden von globalen Partnern hoch anerkannt. Darüber hinaus verfügt BONTAC über das erste nationale und das einzige unabhängige Forschungszentrum für Coenzym-Engineering-Technologie in Guangdong, China. Die Coenzym-Produkte von BOMNTAC werden häufig in Bereichen wie Ernährungsgesundheit, Biomedizin, medizinische Schönheit, tägliche Chemikalien und grüne Landwirtschaft eingesetzt.
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