Further Discussion on the Potential Mechanism of NMN Affecting Neuromuscular Junction
01 Januar

Weitere Diskussion über den möglichen Mechanismus von NMN, der die neuromuskuläre Verbindung beeinflusst

 

1. Einleitung

In Säugetierzellen ist die Mehrzahl derNAD+wird aus Metaboliten hergestellt, die in den NAD+-Salvage-Weg gelangen. NIcotinamid-Phosphoribosyltransferase (NAMPT) ist das geschwindigkeitsbestimmende Enzymdes Bergungsweges, derKonvertertNicotinamid(NAM)inNicotinamid-Mononukleotid (NMN).Neuronale NAMPT ist wichtig für prä-/postsynaptischeNMJ Funktion und Aufrechterhaltung der Funktion und Struktur der Skelettmuskulatur.

2. Die Beteiligung von NAMPT am NAD+-Salvage-Pfad

Die Aktivität von NAMPT spielt eine zentrale Rolle im Energiestoffwechsel und in der Homöostase. NAMPT kann Nicotinamid (NAM) und 5-Phosphoribosylpyrophosphat (PRPP) zu Nicotinamid-Mononukleotid (NMN) kondensieren. NMN wird anschließend durch Nicotinamid-Mononukleotid-Adenylyltransferase (NMNAT), das Enzym unmittelbar nach demNAMPT (englisch).

3. Die Wirkung von NMN aufteilweise rückwärts fahrendasNMJWertminderungen bei NAMPT-/- cKO-Mäusen

IchIn Gegenwart einer NMN-Behandlung wird die Vesikelendozytose/Exozytose verbessert und die Endplattenmorphologie bei Thy1-NAMPT-/-bedingten Knockout-Mäusen (cKO) wiederhergestellt. Auch der Verlust von NAMPT in Projektionsneuronen beeinträchtigt die Endozytose und Exozytose von synaptischen Vesikeln an NMJs, aber NMN kann diese Beeinträchtigungen weitgehend verhindern. Darüber hinaus stellt die NMN-Behandlung die Sarkomerausrichtung und nicht die mitochondriale Morphologie wieder her.

(4) Diezugrundeliegender Mechanismus von NMN Auswirkungen auf NMJs

Die verbessernde Wirkung von NMN auf NMJs könnte über den NAMPT-vermittelten NAD+-Salvage-Weg realisiert werden, und diese Spekulation wird durch dieverbesserte den synaptischen Vesikelzyklus, die Endplattenmorphologie sowie die Muskelfaserstruktur und -funktion nach 2-wöchiger Verabreichung des NAD+-Vorläufers NMN.


5. Fazit

Mechanisch sind die Auswirkungen vonNMNVerbesserungNMJ-Funktion, Morphologie der Endplatte sowie Muskelstruktur und Kontraktilitätmöglicherweise handelt es sich um einen NAMPT-vermittelten NAD+-Salvage-Signalweg.NMNhält ein großes Versprechen alsTherapeutikum bei Erkrankungen der Skelettmuskulatur.

Referenz

Lundt S, Zhang N, Wang X, Polo-Parada L, Ding S. Die Wirkung der NAMPT-Deletion in Projektionsneuronen auf die Funktion und Struktur der neuromuskulären Verbindung (NMJ) bei Mäusen. Sci Rep. 2020; 10(1):99. Veröffentlicht 2020 Jan 9. doi:10.1038/s41598-019-57085-4

BONTAC NMN

BONTAC GmbHist der Pionier derNMNund der erste Hersteller, der die NMN-Massenproduktion mit der weltweit ersten Ganzenzym-Katalysetechnologie startete. Gegenwärtig hat sich BONTAC zum führenden Unternehmen in den Nischenbereichen der Coenzym-Produkte entwickelt. Insbesondere ist BONTAC der NMN-Rohstofflieferant des berühmten David Sinclair-Teams an der Harvard University, das die Rohstoffe von BONTAC in einem Artikel mit dem Titel "Impairment of an Endothelial NAD+-H2S Signaling Network Is a Reversible Cause of Vascular Aging" verwendet. Unsere Dienstleistungen und Produkte wurden von globalen Partnern hoch anerkannt.


Darüber hinaus verfügt BONTAC über das erste nationale und das einzige unabhängige Forschungszentrum für Coenzym-Engineering-Technologie in Guangdong, China. Die Coenzym-Produkte von BOMNTAC werden häufig in Bereichen wie Ernährungsgesundheit, Biomedizin, medizinische Schönheit, tägliche Chemikalien und grüne Landwirtschaft eingesetzt.

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