01 Januar
Verbesserung der rheumatoiden Arthritis durch MSCs-exo in Kombination mit Rh2
Einleitung
Laut einem Statistikbericht der Weltgesundheitsorganisation (WHO) leiden im Jahr 2019 weltweit 18 Millionen Menschen an rheumatoider Arthritis (RA), wobei die Prävalenz von Frauen 2,5-mal so hoch ist wie von Männern. Diese Störung beeinträchtigt die Lebensqualität der Patienten stark und führt in schweren Fällen sogar zu Behinderungen. Bemerkenswert ist, dass das mesenchymale Stammzell-abgeleitete Exosom (MSCs-exo) in Kombination mit Ginsenosid Rh2 bei der Linderung von RA-Symptomen wirksam ist und als adjuvantes Medikament für RA vielversprechend ist.
Über RA
Bei der RA handelt es sich um eine chronische Autoimmunerkrankung, die in der Regel im mittleren Alter auftritt und sich vor allem durch Gefäßproliferation, Synovialentzündung und Steifheit/Schwellung/Verformung/Schmerzen eines oder mehrerer Gelenke auszeichnet. Gegenwärtig stützt sich die Behandlung von RA auf Kortikosteroide, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, synthetische krankheitsmodifizierende Antirheumatika und biologische Wirkstoffe. Die langfristige Einnahme dieser Medikamente kann jedoch mit verschiedenen Nebenwirkungen wie Infektionen, Leberschäden, Magen-Darm-Schäden und Herzinsuffizienz einhergehen.
MSCs vs. MSCs-exo
MSCs, mit mehrfachem Differenzierungspotenzial,DoseGelenkentzündungen bei RA reduzieren. Dennoch gibt es potenzielle Risiken wie Immunogenität, Heterogenität verschiedener Zellchargen, Tumorigenität und ethische Probleme, die die Anwendung von MSCs einschränken.
MSCs-exo ist ein kleines extrazelluläres Vesikel, das von MSCs sezerniert wird und dessen Durchmesser zwischen 30 und 150 Nanometern liegt. Es kann biologisch aktive Substanzen wie Nukleinsäuren und kleine Moleküle transportieren und erfüllt damit die Funktion von MSCs. Im Vergleich zu MSCs hat MSCs-exo eine geringe Immunogenität und einen geringen Anteil ansKein Risiko der Tumorbildung und ethische Zwänge.
MSCs-exo ist ein kleines extrazelluläres Vesikel, das von MSCs sezerniert wird und dessen Durchmesser zwischen 30 und 150 Nanometern liegt. Es kann biologisch aktive Substanzen wie Nukleinsäuren und kleine Moleküle transportieren und erfüllt damit die Funktion von MSCs. Im Vergleich zu MSCs hat MSCs-exo eine geringe Immunogenität und einen geringen Anteil ansKein Risiko der Tumorbildung und ethische Zwänge.
Forschungsprotokoll
A collagen-induzierte Arthritis (CIA) Modellist konstruiertbei Ratten, gefolgt von der Behandlung mit phosphatgepufferter Kochsalzlösung oder einer Einzel-/Kombinationstherapie vonMSCs-Exo und Ginsenosid Rh2. Die Rattenzäune werden für die Sequenzierung von 16 rRNA-Amplifikationen und die ungezielte Metabolomik-Analyse gesammelt.
Signifikante Wirksamkeit vonMSCs-exo kombiniertmit Ginsenosid Rh2 in RA
Die Kombinationstherapie von MSCs-exo und Ginsenosid Rh2 verbessert weitgehendRA-SymptomeinCIAModell-Ratten, was sich in der Verringerung derSchwellung der Gelenkesowie ein deutlicher Rückgang derArthritis-Score undDicke der Pfote.
In der Zwischenzeit hat diehistopathologisch Änderungen inCIAModellratten sind offenbar verbessert.Rh2 verbessert die Fähigkeit von MSC-exo, die Expression von Entzündungsfaktoren in Synovia und Knorpel zu unterdrückenvon CIA-Modellratten, wie die Herunterregulierungvon TNF-α, IL-1β und IL-6sowie die Hochregulierung vonIL-10in der exo+Rh2-Gruppe. AußerdemKnochenerosion in den Sprunggelenken von CIA-Rattenverbessert ist, was durch die offensichtliche Zunahme von BMD und Tb.Th sowie durch die deutliche Abnahme von BS/BV und Tb.Sp in der exo+Rh2-Gruppe belegt wird.
In der Zwischenzeit hat diehistopathologisch Änderungen inCIAModellratten sind offenbar verbessert.Rh2 verbessert die Fähigkeit von MSC-exo, die Expression von Entzündungsfaktoren in Synovia und Knorpel zu unterdrückenvon CIA-Modellratten, wie die Herunterregulierungvon TNF-α, IL-1β und IL-6sowie die Hochregulierung vonIL-10in der exo+Rh2-Gruppe. AußerdemKnochenerosion in den Sprunggelenken von CIA-Rattenverbessert ist, was durch die offensichtliche Zunahme von BMD und Tb.Th sowie durch die deutliche Abnahme von BS/BV und Tb.Sp in der exo+Rh2-Gruppe belegt wird.
Wesentliche Rolle der Darm-Gelenk-Achse bei RA
GUT Mikrobiota und Metabolitenalsentscheidend für die Entwicklung von RA.AuffallendMSCs-exo und Rh2Dosedie gestörte Darmmikrobiota bei CIA signifikant zu verbessernModellRatten. Die Regulierung von Candidatus_Saccharibacteria und Clostridium_XlVb ist möglicherweise am entscheidendsten. KonkretCandidatus_Saccharibacteriamoduliertdas Stoffwechselweg der Vitaminverdauung und -absorption durch Pantothensäure und Vitamin D3-Veränderungen. Was ... angehtClostridium_XlVbes regelt16(R)-HETE-Veränderungen im Arachidonsäure-Stoffwechselweg.
Schlussfolgerung
MSCs-exo und Rh2 wirken synergistisch, um RA zu verbessern, indem sie die Darmmikrobiota und die Metaboliten modulieren, insbesondere die Umgestaltung von Candidatus_Saccharibacteria und Clostridium_XlVb Überfluss.
Referenz
Zhou Z, Li Y, Wu S, et al. Wirt-Mikrobiota-Wechselwirkungen bei Kollagen-induzierter Arthritis Ratten, die mit humanen Nabelschnur-, mesenchymalen Stammzell-Exosomen und Ginsenosid Rh2 behandelt wurden. Online veröffentlicht am 2. April 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.116515
BONTAC Ginsenoside
BONTAC GmbHwidmet sich seit 2012 der Forschung und Entwicklung, der Herstellung und dem Vertrieb von Rohstoffen für Coenzyme und Naturprodukte mit eigenen Fabriken, über 170 globalen Patenten sowie einem starken Forschungs- und Entwicklungsteam. BONTAC verfügt über umfangreiche F&E-Erfahrung und fortschrittliche Technologie in der Biosynthese vonseltene Ginsenoside Rh2/Rg3, mit reinen Rohstoffen, höherer Umwandlungsrate und höherem Gehalt (bis zu 99%).
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