01 يناير
NR كمرشح علاجي واعد لمرض ألبرز
مقدمة
ألبرز' dإيسيزكلاهما اضطراب تنكسي عصبي واضطراب التمثيل الغذائي ، والذي يرتبط ارتباطا وثيقا بالخلل الوظيفي في الميتوكوندريا والطفرات في الوحدة الفرعية التحفيزية لجين بوليميراز جاما (POLG). وتجدر الإشارة إلى أن مكملات سلائف NAD ، نيكوتيناميد ريبوسيد (NR)، يتضح أنه يحسن بشكل صريح عيوب الميتوكوندريا في القشرة العضيات للمرضى الذين يعانون من ألبرز' dإيسيز.
حول ألبرز’ مرض
ألبرز’ المرض هو اضطراب وراثي متنحي ، والذي غالبا ما يكون مصحوبا بفقدان الخلايا العصبية القشرية بالإضافة إلى استنفاد الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA) والمركب الأول (CI). يحدث المرض في حوالي 1 من كل 100,000 طفل حديث الولادة. معظم الأفراد المصابين بألبرز’ لا تظهر المرض أي أعراض عند الولادة. يتم تحديد التشخيص بشكل عام عن طريق تحديد جين POLG. بمجرد ظهورها (عادة بين السنتين الأولى والثالثة من العمر) ، قد تظهر على المرضى أعراضا مثل اعتلال الدماغ التدريجي والصرع والرمع العضلي والوهن العضلي الوبيل. حاليا ، لا توجد طريقة فعالة لعلاج هذا المرض.
إنشاء ألبرز' dإيسيز نموذج في المختبر
يتم إنشاء الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات (iPSCs) من مريض ألبرز الذي يحمل الطفرات المركبة غير متجانسة الزيجوت من A467T (c.1399G>A) و P589L (c.1766C>T) ، تليها التمايز إلى العضيات القشرية والخلايا الجذعية العصبية (NSCs). تظهر iPSCs في Alpers تغيرات خفيفة في الميتوكوندريا, بما في ذلك ارتفاع مستوى L-lactate واستنفاد CI. تظهر NSCs في Alpers استنفادا عميقا في mtDNA وخلل وظيفي في الميتوكوندريا. تظهر العضيات القشرية لألبرز فقدان الخلايا العصبية القشرية وتراكم الخلايا النجمية.
دور NR في العضيات القشرية في ألبرز
العلاج طويل الأمد باستخدام NR يتحسن جزئياsالتغيرات التنكسية العصبية التي لوحظت في العضيات القشرية في ألبرز.على وجه التحديد ، تقاوم مكملات NR بشكل فعال فقدان الخلايا العصبية ، وإثراء الدبق ، وتلف الميتوكوندريا الذي لوحظ في العضيات القشرية للمرضى الذين يعانون ألبرز' dإيسيز.
انعكاس المسارات غير المنظمة في عضيات مرضى ألبرز بعد علاج NR
يعوض علاج NR تقليل تنظيم المسارات المتعلقة بتكوين الميتوكوندريا والمشابك العصبي ، بالإضافة إلى تنظيمالمسارات المرتبطة بالخلايا النجمية / الخلايا الدبقية والالتهاب العصبيمن الواضح أنها نشطة في العضيات القشرية في ألبرز.
استنتاج
يمكن أن يؤدي تجديد NR لزيادة مستوى NAD إلى إنقاذ عيوب الميتوكوندريا وفقدان الخلايا العصبية في العضوية القشرية المشتقة من iPSC من Alpers’ المرض ، مع سلامة عالية نسبيا والتوافر البيولوجي ، تظهر رائعة pروميسه كملف tعلاجي cأنديديتلهذا اضطراب مستعص.
مرجع
هونغ Y, تشانغ Z, T يانغزوم, وآخرون. NAD + السلائف نيكوتيناميد ريبوسيد ينقذ عيوب الميتوكوندريا وفقدان الخلايا العصبية في العضية القشرية المشتقة من iPSC من مرض ألبرز. Int J Biol Sci. 2024 ؛ 20(4):1194-1217. تم النشر في 2024 يناير 25. دوي: 10.7150 / IJBS.91624
بونتاك NR
بونتاك هل أحد الموردين القلائل في الصين الذين يمكنهم إطلاق الإنتاج الضخم للمواد الخام ل NR ، مع مصنع مملوك ذاتيا وفريق بحث وتطوير محترف. حتى الآن ، هناك 173 براءة اختراع BONTAC. تقدم BONTAC خدمة الشباك الواحد للمنتجات المخصصة. كل من أشكال ملح المالات والكلوريد من NR متوفرة. عن طريق الأوساخ من تقنية تنقية Bonpure الفريدة من سبع خطوات وطريقة Bonzyme Whole-enzymatic ، يمكن الحفاظ على محتوى المنتج ومعدل التحويل في مستوى أعلى. نقاء بونتاك NR يمكن أن تصل إلى أكثر من 97٪. تخضع منتجاتنا لفحص ذاتي صارم من طرف ثالث ، وهو أمر جدير بالثقة.
اخلاء المسؤوليه
تستند هذه المقالة إلى المرجع الوارد في المجلة الأكاديمية. يتم توفير المعلومات ذات الصلة لأغراض المشاركة والتعلم فقط، ولا تمثل أي أغراض للمشورة الطبية. إذا كان هناك أي انتهاك ، فيرجى الاتصال بالمؤلف للحذف. الآراء الواردة في هذه المقالة لا تمثل موقف مكتب الأمم المتحدة لخدمات الاتصالات والحكومة الأمريكية.
لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات من أي نوع (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لخسارة الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.
لن تتحمل بونتاك تحت أي ظرف من الظروف المسؤولية أو المسؤولية بأي شكل من الأشكال عن أي مطالبات أو أضرار أو خسائر أو نفقات أو تكاليف أو التزامات من أي نوع (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، أي أضرار مباشرة أو غير مباشرة لخسارة الأرباح أو انقطاع الأعمال أو فقدان المعلومات) الناتجة أو الناشئة بشكل مباشر أو غير مباشر عن اعتمادك على المعلومات والمواد الموجودة على هذا الموقع.