
01 Januar
Mögliche Behandlung des Glaukoms: NAD+-Vorläufer NR

Einleitung
Das Glaukom gilt weltweit als die zweithäufigste Ursache für Erblindung. Bei der steigenden Anzahl und dem Anteil älterer Menschen wird geschätzt, dass bis 2040 111,8 Millionen Menschen an einem Glaukom erkranken werden. NIcotinamid-Ribosid (NR) Herr Präsident! Es wurde nachgewiesen, dass sie die retinalen Ganglienzellen vor dem Stress eines erhöhten Augeninnendrucks und einer Quetschung des Sehnervs schützen. Glaukompatienten können ihre Sehnerven durch orale Verabreichung von schützen NR in einer Dosis von 300 mg (ca. 1,18 mM). TerDie oben erwähnte schützende Wirkung von NR kann durch seine antioxidativen und antifibrotischen Eigenschaften erreicht werden.
Über das Glaukom
Das Glaukom ist eine typische Augenerkrankung, die durch Atrophie und Depression des Sehnervenkopfes, Gesichtsfeldausfälle und Sehstörungen gekennzeichnet ist. Der krankhaft erhöhte Augeninnendruck und die unzureichende Durchblutung des Sehnervs gelten als primäre Risikofaktoren für die Entstehung der Erkrankung. Zusätzlich zu denjenigen mit Glaukom in der Familienanamnese haben Menschen mit schwerer Kurzsichtigkeit/Weitsichtigkeit, Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Hyperglykämie und langfristiger Einnahme von Kortikosteroiden, insbesondere Augentropfen, ein hohes Risiko für ein Glaukom.
Außergewöhnliche Rolle von NR beim Schutz von HTMs vor oxidativem Stress
Beim Glaukom kann oxidativer Stress eine TM-Degeneration auslösen, die zu intraokularer Hypertonie führt. Hierin wird ein Modell der oxidativen Schädigung etabliert in vitro durch Inkubation von humanen Trabekelnetzzellen (HTM) mit 200 μM H2O2 für 24 h. Wie erwartet, behindert NR die H2O2-induzierte Apoptose in HTM-Zellen, wie die Hochregulierung des anti-apoptotischen Proteins Bcl-2 und die Herunterregulierung des apoptotischen Proteins Bax zeigt. Umgekehrt steigert NR die Lebensfähigkeit von oxidativ geschädigten HTM-Zellen.

Darüber hinaus kann NR HTM-Zellen vor oxidativem Stress schützen, indem es den ROS- und Superoxid-Anionenspiegel senkt. Abgesehen davon verbessert NR offen die H2O2-induzierte Abnahme des mitochondrialen Membranpotentials (MMP) in HTM-Zellen, was auf seine antioxidative Wirkung hindeutet, die möglicherweise durch die Aufrechterhaltung der mitochondrialen Homöostase erreicht wird.



Darüber hinaus kann NR HTM-Zellen vor oxidativem Stress schützen, indem es den ROS- und Superoxid-Anionenspiegel senkt. Abgesehen davon verbessert NR offen die H2O2-induzierte Abnahme des mitochondrialen Membranpotentials (MMP) in HTM-Zellen, was auf seine antioxidative Wirkung hindeutet, die möglicherweise durch die Aufrechterhaltung der mitochondrialen Homöostase erreicht wird.


Zugrunde liegender Mechanismus bezüglich der antioxidativen Rolle von NR in HTM-Zellen
MAPK und JAK2/Stat3-Signalwege sind verwandt mit NR-gelinderte HTM-Zell-Apoptose bei oxidativem Stress. Im MAPK Weg H2O2 führt zur Herunterregulierung von p-P38/P38-Verhältnis und Hochregulierung von p-ERK1/2-Proteinexpression, die sind Offset durch Intervention bei NR. Im JAK2/Stat3-Signalweg induziert H2O2s Herunterregulierung der p-JAK2-Proteinexpression,le NR läuft entgegengesetzt ab.


Mögliche antifibrotische Rolle von NR in HTM-Zellen
In Anbetracht der Tatsache, dass der transformierende Wachstumsfaktor-beta 2 (TGF-β2), ein profibrotisches Zytokin, ebenfalls einen wichtigen Beitrag zur glaukomatösen HTM-Dysfunktion leistet, wird ein HTM-Zellmodell der Fibrose durch Induktion von TGF-β2 bei 10 ng/ml für 48 h konstruiert. Bemerkenswert ist, dass NR TGF-β2-induzierte Fibrose verhindert, indem es die Ablagerung extrazellulärer Matrix (ECM) in HTM-Zellen reduziert. Konkret sind die mRNA- und Proteinspiegel von Fibronektin (FN) in den TGF-β2-behandelten HTM-Zellen erhöht, was jedoch durch NR konterkariert wird.


Schlussfolgerung
NR kann die Lebensfähigkeit, Proliferation und MMP-oxidative Schädigung in H2O2-induzierten HTM-Zellen steigern und die TGF-β2-induzierte Fibrose behindern, die mit den Signalwegen MAPK und JAK2/Stat3 verknüpft ist. NR kann seinein potenzielles Therapeutikum für Glaukom, indem es oxidative Schäden und Fibrose in HTM-Zellen hemmt.


Referenz
Zeng Y, Lin Y, Yang J, et al. Die Rolle und der Mechanismus von Nicotinamid-Ribosid bei oxidativer Schädigung und ein Fibrosemodell von trabekulären Maschenzellen. Transl Vis Sci Technol. 2024; 13(3):24. doi:10.1167/tvst.13.3.24
BONTAC NR
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