01 Januar
Supplementierung von NAD+-Vorläufern als vielversprechender Ansatz für DPN
1. Einleitung
Die diabetische periphere Neuropathie (DPN) ist eine der häufigsten Komplikationen bei Diabetes und auch eine der Hauptursachen für Fußgeschwüre, Behinderungen und schließlich Amputationen. Mit der Verlängerung des Diabetes entwickeln etwa 50% der Menschen mit Diabetes schließlich DPN. Insbesondere die ErgänzungNAD+-Vorläuferkönnte die DPN-Symptome lindern, indem es dieNAD+ Nivellierung und Aktivierung des Sirtuin-1 (SIRT1) Proteins.
(2) Die Umkehrwirkung von NAD+-Vorläufern auf DPN
In vitrosind die aus diabetischen Mäusen isolierten Neuronen des Spinalwurzelganglion (DRGs) dem NAD+-Vorläufer Nicotinamid-Ribosid (NR) oder Nicotinamid-Mononukleotid (NMN) ausgesetzt. Es wurde festgestellt, dass der NAD+-Spiegel, das SIRT1-Protein und dieDeacetylierungsaktivität angehoben sind, gefolgt von derNeuritenwachstum,dasverbesserte Nervenfunktion unddasReversal vonIENFD-Verlust.
Im lebenden Organismus, die Zugabe von NMN oder NR gleicht auch dieNeuropathieinC57BL6 Mäuseinduziert durchStreptozotocin (STZ) oder fettreiche Diät (HFD), was sich in einer verbesserten sensorischen Funktion, normalisierten Nervenleitgeschwindigkeiten und wiederhergestellten intraepidermalen Nervenfasern manifestiert.
Im lebenden Organismus, die Zugabe von NMN oder NR gleicht auch dieNeuropathieinC57BL6 Mäuseinduziert durchStreptozotocin (STZ) oder fettreiche Diät (HFD), was sich in einer verbesserten sensorischen Funktion, normalisierten Nervenleitgeschwindigkeiten und wiederhergestellten intraepidermalen Nervenfasern manifestiert.
3. Die Erhöhung derNeuriten-Länge in einer SIRT1-abhängigen Weise nach tie Hinzufügung von NMN/NR
SIRT1, einer derdasEinzigartigkeitNAD+ verbrauchende Enzyme,DoseSchutz vor DPNwenn aktiviert, dieMai-Attribut an das Attributverbesserte mitochondriale Funktion und Energiehomöostase. Abgesehen davon kann die SIRT1-Aktivität im Zellkern die transkriptionellen und co-transkriptionellen Faktoren deacetylieren, die die Glukosehomöostase und die Fettoxidation regulieren.
Die Aktivierung von SIRT1 ist entscheidend für die axonale Regeneration. Eine NMN/NR-Behandlung oder Transfektion mit SIRT1-Überexpressionsvektor kann das Neuritenwachstum in kultivierten DRG-Neuronen direkt erleichtern, die jedochisthinderndurch die SIRT1-HemmungoderEX527, was auf die Bedeutung derSIRT1.
Die Aktivierung von SIRT1 ist entscheidend für die axonale Regeneration. Eine NMN/NR-Behandlung oder Transfektion mit SIRT1-Überexpressionsvektor kann das Neuritenwachstum in kultivierten DRG-Neuronen direkt erleichtern, die jedochisthinderndurch die SIRT1-HemmungoderEX527, was auf die Bedeutung derSIRT1.
(4) Die Assoziation vonSARM1 mitNMNAT2 bei axonaler Degeneration von DPN
Sterile alpha und Toll/Interleukin-1-Rezeptor-Motiv-enthaltend 1 (SARM1)Steuert die aXonale Degeneration und Regenerationviaein gut reguliertes System, das NAD+ und NMN umfasst. NAD und NMNAT2kann steigernVesikuläre Glykolyse und axonaler Transportzur Pflege deraxonale Gesundheit.Die mitochondriale Lokalisation von SARM1 ergänzt die koordinierte Aktivität von NMNAT2, die das axonale Überleben fördert.
5. Fazit
SDie Aufrüstung von NAD+-Vorläuferstoffen könnte ein vielversprechendesannähernfürDie Behandlung vonDPN.EinEin SARM1-Inhibitor, der entweder mit NR oder NMN gekoppelt ist, kann bei der Vorbeugung oder Behandlung vonDPN.
Referenz
Chandrasekaran K, Najimi N, Sagi AR et al. NAD+-Vorläufer kehren experimentelle diabetische Neuropathie bei Mäusen um. Int J Mol Sci. 2024; 25(2):1102. Veröffentlicht 2024 Jan 16. doi:10.3390/ijms25021102
BONTAC GmbH NMNund NR
BONTAC GmbHwidmet sich seit 2012 der Forschung und Entwicklung, der Herstellung und dem Verkauf von Rohstoffen für Coenzym und Naturprodukte mit eigenen Fabriken,über 160 globale Patente sowiestarkes Forschungs- und Entwicklungsteam, bestehend aus Doktoren und Mastern.Anders als die traditionelle chemische Synthese- und Fermentationsindustrie bietet BONTAC die Vorteile einer umweltfreundlichen, kohlenstoffarmen Biosynthesetechnologie mit hoher Wertschöpfung.
Sowohl die VorläuferNMNundNRsind in BONTAC erhältlich. Die hohe Reinheit und Stabilität der Produkte kann hier mit der exklusiven siebenstufigen Aufreinigungstechnologie Bonpure und der enzymatischen Methode Bonzyme Whole besser sichergestellt werden.
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