01 Januar
Ausrichtung auf den NAD+-Salvage-Signalweg als potenzieller Ansatz zur Bekämpfung von Fettleibigkeit
Einleitung
4. Märzheit wird als das Welt-Adipositas-Tag. Die World Obesity Federation, UNICEF und die WHO haben eine Globales Webinar unter der Leitung von Jugendlichen um über Fettleibigkeit und Jugend zu sprechen. Die Adipositas-Krise hat nach und nach viel Aufmerksamkeit auf sich gezogen. Der jüngste Bericht von The Lancet deutet darauf hin, dass eine Milliarde Menschen von Fettleibigkeit betroffen sind (2022), darunter 650 Millionen Erwachsene, 340 Millionen Jugendliche und 39 Millionen Kinder. In jüngster Zeit haben sich ätiologische Studien und Interventionen bei Fettleibigkeit zunehmend auf das Zentralnervensystem konzentriert, mit dem Versuch, das Auftreten von Fettleibigkeit an der Quelle einzudämmen. Insbesondere die Ausrichtung auf NAD+ Der Salvage-Weg in hypothalamischen Astrozyten könnte ein potenzieller Ansatz zur Bekämpfung von Fettleibigkeit sein.
Der Zusammenhang von hypothalamischen Astrozyten und Fettleibigkeit
Der Hypothalamus fungiert als Zentrum der Appetitregulation, das die vom Zentralnervensystem und den peripheren Geweben produzierten neuroendokrinen Faktoren empfängt und integriert, um den Appetit zu fördern oder zu unterdrücken, um das Körpergewicht zu beeinflussen. Bemerkenswert ist, dass aypothalamische Astrozyten offenbar die Glukoseclearance verringern und den Plasmainsulinspiegel erhöhen können, was eine wesentliche Rolle bei der Modulation des Energiestoffwechsels spielt, von dem erwartet wird, dass er ein neues Ziel für die Behandlung von Fettleibigkeit darstellt.
Linderung von fettreicher Diät (HFD)-induzierter Fettleibigkeit durch Unterdrückung des NAD+-Salvage-Wegs der Astrozyten
Unter Bedingungen einer übermäßigen Fettaufnahme wird der NAD+-Salvage-Signalweg in hypothalamischen Astrozyten spezifisch aktiviert, der den Energieverbrauch (EE) und die Fettoxidation im Fettgewebe hemmt, indem er die Innervation des Sympathikus herunterreguliert, was schließlich zu einem Ansammlung von Fett im Fettgewebe und die Entwicklung von Fettleibigkeit.
CD38 als nachgeschalteter Mediator der Astrozytenentzündung, die durch den NAD+-Salvage-Weg induziert wird.
CD38 funktioniert stromabwärts des NAD+-Salvage-Weges in hypothalamischen Astrozyten, die mit überschüssigem Fett belastet sind. Der CD38-Knockdown in den Astrozyten des bogenförmigen Kerns verringert die Gewichtszunahme, reduziert die Fettmasse, erhöht die EE und senkt die RER während des HFD-Konsums. Die Cd38-Depletion in hypothalamischen Astrozyten kann die hypothalamische Entzündung verbessern, indem sie den NAD+-Spiegel erhöht. Eine hypothalamische Entzündung kann nicht nur zu Energieungleichgewichten führen, sondern auch die zentrale Insulin- und Leptinresistenz verschlimmern, was zur Ansammlung von Fett im peripheren Gewebe führen kann.
Die Rolle der Nicotinamid-Phosphoribosyltransferase (NAMPT)–NAD+–CD38-Achse bei der Fettsucht
Bei Säugetieren stellt der Salvage-Weg das primäre Mittel zur Aufrechterhaltung des zellulären NAD+-Spiegels dar. Ein entscheidender Schritt auf dem NAD+-Salvage-Weg wird durch NAMPT katalysiert. Als Reaktion auf eine Fettüberladung wird die Aktivierung des astrozytären NAMPT-NAD+-Die CD38-Achse induziert proinflammatorische Reaktionen im Hypothalamus, die anomal aktivierte basale Ca2+-Signale und beeinträchtigte Ca2+-Reaktionen auf Stoffwechselhormone wie Insulin, Leptin und Glucagon-ähnliches Peptid 1 hervorrufen, was letztendlich zu dysfunktionalen hypothalamischen Astrozyten führt und zur Entwicklung von Fettleibigkeit beiträgt.
Schlussfolgerung
Mechanisch mildert die Hemmung des hypothalamischen astrozytären NAD+-Salvage-Signalwegs zusammen mit seinem nachgeschalteten CD38 die hypothalamische Entzündung und schwächt die Entwicklung von HFD-induzierter Fettleibigkeit bei männlichen Mäusen ab.
Referenz
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al. (2024). Der Hypothalamus-Astrozyten-NAD+-Salvage-Signalweg vermittelt die Kopplung des übermäßigen Fettkonsums in der Nahrung in einem Mausmodell für Fettleibigkeit. Nat Commun 15, 2102. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTAC GmbH widmet sich seit 2012 der Forschung und Entwicklung, der Herstellung und dem Vertrieb von Rohstoffen für Coenzyme und Naturprodukte mit eigenen Fabriken, über 170 globalen Patenten sowie einem starken Forschungs- und Entwicklungsteam. BONTAC verfügt über umfangreiche F&E-Erfahrung und fortschrittliche Technologie in der Biosynthese von NAD und seine Vorläufer (z.B. NMN und NR).Es stehen verschiedene Arten von NAD zur Auswahl, darunter NAD ER Grade (Endoxinentfernung), NAD Grade I (IVD/Nahrungsergänzungsmittel/kosmetisches Rohpulver), NAD Grade II (API/Zwischenprodukte) und NAD Grade IV (falls höhere Anforderungen an die Löslichkeit bestehen), die in Form von lyophilisiertem Pulver oder kristallinem Pulver bereitgestellt werden können. Die Reinheit von BONTAC NAD kann über 98% erreichen.
Verzichtserklärung
Dieser Artikel basiert auf der Referenz in der Fachzeitschrift. Die relevanten Informationen werden nur zu Zwecken des Austauschs und Lernens zur Verfügung gestellt und stellen keine medizinische Beratung dar. Sollte es zu einer Rechtsverletzung kommen, wenden Sie sich bitte an den Autor zur Löschung. Die in diesem Artikel geäußerten Ansichten stellen nicht die Position von BONTAC dar. BONTAC übernimmt keine Verantwortung für Ansprüche, Schäden, Verluste, Ausgaben oder Kosten, die sich direkt oder indirekt aus Ihrem Vertrauen auf die Informationen und Materialien auf dieser Website ergeben oder entstehen.