Verbesserung der rheumatoiden Arthritis durch MSCs-exo in Kombination mit Rh2
Einleitung
Laut einer Statistik der Weltgesundheitsorganisation (WHO) leiden im Jahr 2019 weltweit 18 Millionen Menschen an rheumatoider Arthritis (RA), wobei die Prävalenz bei Frauen 2,5-mal so hoch ist wie bei Männern. Diese Störung beeinträchtigt die Lebensqualität der Patienten stark und führt in schweren Fällen sogar zu Behinderungen. Bemerkenswert ist, dass mesenchymales Stammzell-abgeleitetes Exosom (MSCs-exo) in Kombination mit Ginsenosid Rh2 bei der Linderung von RA-Symptomen wirksam ist und als Adjuvans für RA vielversprechend ist.
Über RA
Die rheumatoide Arthritis ist eine chronische Autoimmunerkrankung, die in der Regel im mittleren Lebensalter auftritt und sich hauptsächlich durch Gefäßproliferation, Synovialentzündung und Steifheit/Schwellung/Verformung/Schmerzen eines oder mehrerer Gelenke äußert. Derzeit stützt sich die Behandlung der RA auf Kortikosteroide, nichtsteroidale Antirheumatika, synthetische krankheitsmodifizierende Antirheumatika und biologische Wirkstoffe. Die langfristige Einnahme dieser Medikamente kann jedoch mit verschiedenen Nebenwirkungen wie Infektionen, Leberschäden, Magen-Darm-Schäden und Herzinsuffizienz einhergehen.
MSCs vs. MSCs-exo
MSCs mit multiplem Differenzierungspotenzial,Dosereduzieren Gelenkentzündungen bei RA. Nichtsdestotrotz gibt es potenzielle Risiken wie Immunogenität, Heterogenität verschiedener Zellchargen, Tumorigenität und ethische Fragen, die die Anwendung von MSCs einschränken.
MSCs-exo ist ein kleines extrazelluläres Vesikel, das von MSCs sezerniert wird und dessen Durchmesser zwischen 30 und 150 Nanometern liegt. Es kann biologisch aktive Substanzen wie Nukleinsäuren und kleine Moleküle tragen und erfüllt damit die Funktion von MSCs. Im Vergleich zu MSCs hat MSCs-exo eine geringe Immunogenität und hasKein Risiko der Tumorbildung und ethische Zwänge.
MSCs-exo ist ein kleines extrazelluläres Vesikel, das von MSCs sezerniert wird und dessen Durchmesser zwischen 30 und 150 Nanometern liegt. Es kann biologisch aktive Substanzen wie Nukleinsäuren und kleine Moleküle tragen und erfüllt damit die Funktion von MSCs. Im Vergleich zu MSCs hat MSCs-exo eine geringe Immunogenität und hasKein Risiko der Tumorbildung und ethische Zwänge.
Forschungsprotokoll
Ein cModell der ollageninduzierten Arthritis (CIA)konstruiert istbei Ratten, gefolgt von der Behandlung mit phosphatgepufferter Kochsalzlösung oder einer Einzel-/Kombinationstherapie vonMSCs-exo und Ginsenosid Rh2. Die Rattenzäune werden für die Sequenzierung von 16 rRNA-Amplifikationen und die Analyse der ungezielten Metabolomik gesammelt.
Signifikante Wirksamkeit vonMSCs-exo kombiniertmit Ginsenosid Rh2 bei RA
Die kombinierte Therapie von MSCs-exo und Ginsenosid Rh2 verbessert weitgehendRA-Symptome inCIA Modell-Ratten, was sich in der Verringerung derSchwellung der Gelenke sowie ein deutlicher Rückgang derArthritis-Score undDicke der Pfoten.
In der Zwischenzeit hat diehistopathologisch Änderungen in derCIA Modellratten sind anscheinend verbessert.Rh2 verstärkt die Fähigkeit von MSC-exo, die Expression von Entzündungsfaktoren zu unterdrücken in Synovium und Knorpel von CIA-Modellratten, wie die Downregulierungvon TNF-α, IL-1β und IL-6sowie die Hochregulierung vonIL-10-KARTON in der exo+Rh2-Gruppe. AußerdemKnochenerosion in den Knöchelgelenken von CIA-Ratten verbessert ist, wie die offensichtlichen Anstiege von BMD und Tb.Th sowie die deutliche Abnahme von BS/BV und Tb.Sp in der exo+Rh2-Gruppe belegen.
In der Zwischenzeit hat diehistopathologisch Änderungen in derCIA Modellratten sind anscheinend verbessert.Rh2 verstärkt die Fähigkeit von MSC-exo, die Expression von Entzündungsfaktoren zu unterdrücken in Synovium und Knorpel von CIA-Modellratten, wie die Downregulierungvon TNF-α, IL-1β und IL-6sowie die Hochregulierung vonIL-10-KARTON in der exo+Rh2-Gruppe. AußerdemKnochenerosion in den Knöchelgelenken von CIA-Ratten verbessert ist, wie die offensichtlichen Anstiege von BMD und Tb.Th sowie die deutliche Abnahme von BS/BV und Tb.Sp in der exo+Rh2-Gruppe belegen.
Wesentliche Rolle der Darmgelenksachse bei RA
GUT Mikrobiota und Metabolitenalsfür die Entwicklung von RA von entscheidender Bedeutung sind. AuffallendMSCs-exo und Rh2Dosedie gestörte Darmmikrobiota bei CIA signifikant zu verbessernModellRatten. Die Regulierung von Candidatus_Saccharibacteria und Clostridium_XlVb ist möglicherweise die entscheidendste. KonkretCandidatus_Saccharibacteriamoduliertdas
Stoffwechselweg der Vitaminverdauung und -absorption durch Pantothensäure und Vitamin D3-Veränderungen. Was ... angehtClostridium_XlVbes
regelt16(R)-HETE-Veränderungen im Arachidonsäure-Stoffwechselweg.
Schlussfolgerung
MSCs-exo und Rh2 wirken synergistisch, um RA zu verbessern, indem sie die Darmmikrobiota und die Metaboliten modulieren, insbesondere die Umgestaltung von Candidatus_Saccharibacteria und Clostridium_XlVb Fülle.
Referenz
Zhou Z, Li Y, Wu S, et al. Wirt-Mikrobiota-Interaktionen bei kollageninduzierten Arthritis-Ratten, die mit menschlichem Nabelschnur-Mesenchym-Stammzellen-Exosom und Ginsenosid Rh2 behandelt wurden. Online veröffentlicht am 2. April 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.116515
BONTAC Ginsenoside
BONTACwidmet sich seit 2012 der Forschung und Entwicklung, der Herstellung und dem Vertrieb von Rohstoffen für Coenzym und Naturprodukte, mit eigenen Fabriken, über 170 globalen Patenten sowie einem starken Forschungs- und Entwicklungsteam. BONTAC verfügt über umfangreiche Forschungs- und Entwicklungserfahrung und fortschrittliche Technologie in der Biosynthese vonseltene Ginsenoside Rh2/Rg3, mit reinen Rohstoffen, höherer Umwandlungsrate und höherem Gehalt (bis zu 99%).
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