Verbesserung der rheumatoiden Arthritis durch MSCs-Exo in Kombination mit Rh2
Einleitung
Angesichts eines Statistikberichts der Weltgesundheitsorganisation (WHO) leiden 2019 weltweit 18 Millionen Menschen an rheumatoider Arthritis (RA), wobei die Prävalenz bei Frauen 2,5-mal so hoch ist wie bei Männern. Diese Störung beeinträchtigt die Lebensqualität der Patienten erheblich und führt in schweren Fällen sogar zu einer Behinderung. Bemerkenswert ist, dass mesenchymales Stammzell-abgeleitetes Exosom (MSCs-exo) in Kombination mit Ginsenosid Rh2 als wirksam bei der Linderung von RA-Symptomen enthüllt wurde und als Adjuvans gegen RA großes Potenzial bietet.
Über RA
RA stellt eine chronische Autoimmunerkrankung dar, die meist im mittleren Alter auftritt und hauptsächlich durch Gefäßproliferation, Synoviumsentzündung sowie Steifheit/Schwellung/Verformung/Schmerzen in einem oder mehreren Gelenken gekennzeichnet ist. Derzeit basiert die Behandlung von RA auf Kortikosteroiden, nichtsteroidalen Antirheumatika, synthetischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika und biologischen Wirkstoffen. Dennoch kann die langfristige Anwendung dieser Medikamente mit verschiedenen Nebenwirkungen wie Infektionen, Leberschäden, Magen-Darm-Schäden und Herzversagen einhergehen.
MSCs vs. MSCs-exo
MSCs mit multiplem Differenzierungspotenzial,Kann Verringerung von Gelenkentzündungen bei RA. Dennoch bestehen potenzielle Risiken wie Immunogenität, Heterogenität verschiedener Zellchargen, Tumorigenität und ethische Aspekte, die die Anwendung von MSCs einschränken.
MSCs-Exo ist ein kleines extrazelluläres Vesikel, das von MSCs ausgeschieden wird und deren Durchmesser zwischen 30 und 150 Nanometern reicht. Es kann biologisch aktive Substanzen wie Nukleinsäuren und kleine Moleküle transportieren und so die Funktion von MSCs erfüllen. Im Vergleich zu MSCs hat MSCs-exo eine geringe Immunogenität und hasKein Risiko der Tumorbildung und ethische Einschränkungen.
MSCs-Exo ist ein kleines extrazelluläres Vesikel, das von MSCs ausgeschieden wird und deren Durchmesser zwischen 30 und 150 Nanometern reicht. Es kann biologisch aktive Substanzen wie Nukleinsäuren und kleine Moleküle transportieren und so die Funktion von MSCs erfüllen. Im Vergleich zu MSCs hat MSCs-exo eine geringe Immunogenität und hasKein Risiko der Tumorbildung und ethische Einschränkungen.
Forschungsprotokoll
A cOllagen-induzierte Arthritis (CIA)-Modellwird konstruiertIn Ratten, gefolgt von der Behandlung mit phosphatgepufferter Kochsalzlösung oder einer Einzel-/Kombinationstherapie vonMSCs-Exo und Ginsenosid Rh2. Die Rattenzäune werden für 16 rRNA-Amplifikationssequenzierungen und ungezielte Metabolomik-Analysen gesammelt.
Signifikante Wirksamkeit von MSCs-exo Kombiniertmit Ginsenosid Rh2 in RA
Die kombinierte Therapie aus MSCs-Exo und Ginsenosid Rh2 mildert in großem MaßeRA-Symptome inCIA Modellratten, wie sie sich durch die Reduktion von manifestiertGelenkschwellung sowie einen deutlichen Rückgang vonArthritis-Wert undPfotendicke.
Inzwischen ist dieHistopathologisch Änderungen inCIA Modellratten sind offenbar verbessert. Rh2 verbessert die Fähigkeit von MSC-exo, die Expression von Entzündungsfaktoren zu unterdrücken in Synovium und Knorpel von CIA-Modellratten, wie die Downregulation von TNF-α, IL-1β und IL-6sowie die Hochregulierung vonIL-10 in exo+Rh2-Gruppe. Außerdem, Knochenerosion in den Knöchelgelenken von CIA-Ratten verbessert sich, wie die offensichtlichen Zunahmen von BMD und Tb.Th sowie deutliche Abnahmen von BS/BV und Tb.Sp in der exo+Rh2-Gruppe belegen.
Inzwischen ist dieHistopathologisch Änderungen inCIA Modellratten sind offenbar verbessert. Rh2 verbessert die Fähigkeit von MSC-exo, die Expression von Entzündungsfaktoren zu unterdrücken in Synovium und Knorpel von CIA-Modellratten, wie die Downregulation von TNF-α, IL-1β und IL-6sowie die Hochregulierung vonIL-10 in exo+Rh2-Gruppe. Außerdem, Knochenerosion in den Knöchelgelenken von CIA-Ratten verbessert sich, wie die offensichtlichen Zunahmen von BMD und Tb.Th sowie deutliche Abnahmen von BS/BV und Tb.Sp in der exo+Rh2-Gruppe belegen.
Wesentliche Rolle der Darm-Gelenksachse bei RA
GUT-Mikrobiota und Metabolitenals als entscheidend für die Entwicklung von RA. Bemerkenswert:MSCs-exo und Rh2Kanndie gestörte Darmmikrobiota in der CIA erheblich zu verbessernModellRatten. Die Regulierung von Candidatus_Saccharibacteria und Clostridium_XlVb könnte die entscheidendste sein. Konkret,Candidatus_Saccharibacteriamoduliert die Metabolischer Weg der Vitaminverdauung und -aufnahme durch Veränderungen von Pantothensäure und Vitamin D3. Was das angehtClostridium_XlVb, es reguliert 16(R)-HETE-Veränderungen im Stoffwechselweg der Arachidonsäure.
Fazit
MSCs-Exo und Rh2 wirken synergetisch, um RA zu mildern, indem sie die Darmmikrobiota und Metaboliten modulieren, insbesondere die Umgestaltung von Candidatus_Saccharibacteria und Clostridium_XlVb Überfluss.
Referenz
Zhou Z, Li Y, Wu S und andere. Wirts-Mikrobiota-Interaktionen bei kollageninduzierten Arthritis-Ratten, behandelt mit mesenchymalen Stammzellexosom und Ginsenosid Rh2 im menschlichen Nabelschnur. Biomedischer Pharmakother. Online veröffentlicht am 2. April 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.116515
BONTAC Ginsenosides
BONTAC seit 2012 widmet sich Forschung und Entwicklung, Herstellung und Verkauf von Rohstoffen für Coenzyme und Naturprodukte, mit eigenständigen Fabriken, über 170 globalen Patenten sowie einem starken F&E-Team. BONTAC verfügt über umfangreiche Erfahrung in Forschung und Entwicklung sowie fortschrittliche Technologien in der Biosynthese vonseltene Ginsenoside Rh2/Rg3, mit reinen Rohstoffen, höherer Umwandlungsrate und höherem Inhalt (bis zu 99 %).
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