Wie man die durch NMN-Akkumulation verursachte axonale Degeneration mit dem Anti-Alterungseffekt von NMN in Einklang bringt
1. Einleitung
Der Vorläufer der NAD nIcotinamidmononukleotid (NMN) Zeigt einPositiver EffektoAlterung, aber übertriebenNMN AkkumulationMay Führe zur Axon-Degeneration. Wie man den Anti-Aging-Effekt von NMN erzeugt kompatibel mitAxonale Degenerationcaused by NMNaAnsammlung ist immer noch eine Herausforderung. Eine vorläufige Diskussion zu diesem Thema wird in dieser Studie geführt.2. Die Definition und pathologischen Veränderungen der axonalen Degeneration
Axonale Degeneration bezeichnet degenerative Veränderungen im Axon infolge direkter Schäden am Primäraxon oder infolge von Erkrankungen wie neuronalen Stoffwechselstörungen, was ist eine häufige pathologische Veränderung des Nervensystems. Zu den pathologischen Veränderungen nach einer axonalen Verletzung gehören axonale Schwellungen, Frakturen, Rückzug und Atrophie.3. Die Beziehung zwischen NMN und sterilem Alpha- und TIR-Motiv 1 (SARM1)
SARM1 ist ein multifunktionales Enzym mit Basenaustauschaktivität, das Nikotinamid-Adenindinukleotid (NAD) in Adenosindiphosphat-Ribose (ADPR), zyklische Adenodiphosphat-Ribose (cADPR) und Nikotinamid (NAM) spalten kann. Eine umfangreiche Menge Beweise spiegelt wider, dass das degenerative Enzym SARM1 an NMN gebunden und aktiviert wird. Daher gilt:FehlgeschlagenEdConverSion von ausreichend NMN in NADKann hervorgehen zu Toxische NMN-Ansammlung und Axondegeneration.4. Der spezifische Pfad der Axonentartung
NMN induziert die Axondegeneration nur in Anwesenheit von SARM1, wodurch die toxische Ansammlung auf einem gemeinsamen Weg des Axontods liegt. Bemerkenswert: Nikotinamid-Mononukleotidedenyltransferases (NMNATs) eine breitere, kompartimentspezifische regulatorische Rolle in der SARM1-Aktivität einnimmt. Zum Beispiel,NMNAT2-Depletion ist mit verbundenSARM1-Aktivierung in Axonen.Kurz gesagt, NMNAT2-Erschöpfung kann hervorgehen zu NMN-Anhäufung.Als nächstes,NMN bindet an und aktiviert das prodegenerative Protein SARM1, was zu einer schnellen NAD-Aufnahme und Axondegeneration führt.
5. Die Auswirkungen vonNAD-Vorläufer auf Axonale Gesundheit
NAD-Vorstufen sind für die meisten Menschen wahrscheinlich sicher, aber es besteht ein RisikofürMenschen mit beeinträchtigter NMNAT-Aktivität, alsdiese Nahrungsergänzungsmittel könnten SARM1-Aktivierung und Neurodegeneration verursachen.Bei gesunden Personen gilt schneller UmschwungSion von NMN in NAD kann erreicht werden durchNMNAT2, was leitend für dieverhindernion von NMN-toxische Ansammlung undWartung vongesunde Neuronen und Axone.Doch, Downregulation von NMNAT2-Niveau oder -Aktivitätkann zur Hochregulierung vonNMN,dadurchwas zu SARM1-Aktivierung, erhöhter axonaler Verwundbarkeit und/oder Axondegeneration führte.
6. Die Faktoren für SARM1-Aktivität
Die SARM1-Aktivität wird durch ein Verhältnis zwischen NMN und NAD reguliert. Wenn NMN steigt, ist eine partielle Hemmung von SARM1 nur bei hohen NAD-Konzentrationen zu beobachten.Eine ineffiziente Umwandlung von NMN in NAD aufgrund beeinträchtigter NMNAT-Aktivität ist das wahrscheinlichste Szenario, in dem NMN toxisch werden kann.Die Veränderung des NMN-Niveaus nahe der physiologischen Konzentration hat einen deutlich stärkeren Einfluss auf die SARM1-Aktivität als das NAD-Niveau. Ein doppelter Anstieg des NAD-Werts reicht nicht aus, um die Axondegeneration nach einer Verletzung hinauszuzögern, und selbst ein höherer NAD-Wert verzögert die Axondegeneration nur vorübergehend.
7. Die Wechselwirkung zwischen SARM1-Aktivierung und Alterungseffekt von NMN
SEine ub-lethale/chronische SARM1-Aktivierung könnte die axonale Verwundbarkeit erhöhen oder erhebliche Auswirkungen habenObenüber die NAD-Homöostase und wichtige intrazelluläre Signalwege in Neuronen.EsistEntscheidend Auf Lebenszeit zu pReservate NAD-Homöostase. Die Aufrechterhaltung der NAD-Homöostase könnte eine praktikable Anti-Aging-Strategie sein.Ebenso erhöht die NMNAT2-Erschöpfung die Axonanfälligkeit und der Grad des NMNAT2 sinkt mit dem Altern. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass SARM1 und NMNAT2könnte der entscheidende Faktor sein, umVersöhnen Sie die axonale Degeneration, die durch die Anhäufung derNAD-VorläuferNMN und der Alterungseffekt von NMN.
8. Fazit
Die effiziente Umwandlung von NMN in NAD ist entscheidend zur Verhinderung der SARM1-Aktivierung und Neurotoxizität. SARM1 und NMNAT2 könnten die Schnittpunkte zwischen Axondegeneration und Anti-Aging-Therapie sein.Referenz
Loreto, Andrea et al. "NMN: Der NAD-Vorläufer an der Schnittstelle zwischen Axondegeneration und Anti-Aging-Therapien." Neuroscience Research Bd. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004BONTAC NMN Produktmerkmale und Vorteile
* Industrieführende Technologie: 15 nationale und internationale NMN-Patente
* Selbstständige Fabriken und eine Reihe internationaler Zertifizierungen, um eine hohe Qualität und stabile Produktversorgung zu gewährleisten
* NMNRohstofflieferant des berühmten David-Sinclair-Teams der Harvard University
