Die Anwendung von NMN zur Verbesserung der Eizellqualität bei T1D-Mäusen
Einleitung
Reproduktive Dysfunktion tritt häufig bei Frauen mit Typ-1-Diabetes (Typ-1D) auf, von denen bis zu 40 % im Laufe ihres Lebens verschiedene reproduktive Dysfunktionen entwickeln. Typ-1D-Patienten weisen oft eine verminderte Reifungsrate der Eizellen und niedrige Qualität auf Eizellen auf. Neinteworthily, nEs wurde festgestellt, dass das Icotinamidmononukleotid (NMN) wirksam zur Verbesserung der Reifungsrate und der Eizellqualität ist, was Diabetespatienten, die von Unfruchtbarkeitsproblemen geplagt sind, neue Hoffnung gibt.
Die nachteiligen Auswirkungen vonT1D aufFortpflanzungsfunktion
T1D ist schädlich für die Eierreifung, die Entwicklung des Embryos vor der Implantation und das Schwangerschaftsergebnis, was zu verzögerter Menarche, Menstruationszyklusauffälligkeiten, Ovulationsstörungen, polyzystischem Ovarialsyndrom, niedriger Fruchtbarkeit, Schwangerschaftskomplikationen und möglicher früher Menopause führen kann.. Die Mutter mit Typ-1-Diabetes konnte Föten mit höheren Missbildungen und Todesfällen zeugen.T1D kann abnehmendie Größe des Eierstocks und das Gewicht des EierstocksBis zu einem gewissen Grad erhöht das das Risiko von Unfruchtbarkeit. Bei diabetischem Zustand kann erhöhter Blutzucker die Extrusionsrate des ersten polaren Körpers verringern und dadurch eine Beeinträchtigung beeinträchtigendie Wachstums- und Entwicklungsfähigkeit der Eizellen.
Die Auswirkungen von NMN auf die Eizellreifung der Maus mit T1D-Maus
NMN kann die Aktindynamik wiederherstellen, was sich durch die deutlich erhöhte Actin-Fluoreszenzintensität auf der Plasmamembran der diabetischen Maus-Oozyten nach der NMN-Behandlung zeigt. Außerdem kehrt NMN meiotische Defekte inIn vitrogereifte Eizellen der Mäuse mit Diabetes. Die Spindeldefekte werden häufig in MII-Oozyten von Mäusen mit Diabetes beobachtet, während die NMN-Supplementierung deutlich reduziert wirds Die Häufigkeit von durch Diabetes verursachten Defektspindeln.
Gleichzeitig verbessert NMN die mitochondriale Funktion vonIn vitro gereifte diabetische Oocyten, wie sie durch die wiederhergestellten mitochondrialen Signale sowie die dramatisch erhöhten Gene in Verbindung mit mitochondrialer Fusion (Opa1, Mfn2) und mitochondrialer Spaltung (Drp1) inIn vitro gereift Diabetische Oocyten nach der NMN-Behandlung.
Die Qualität der Eizellen neigt dazu, durch hohe ROS-induzierte DNA-Schäden bei Diabetes beeinflusst zu werden. Bemerkenswerterweise kann NMN den ROS-Spiegel senken, DNA-Schäden abschwächen und oxidativen Stress reduzieren, was sich durch einen niedrigeren ROS-Wert äußert, schwachγH2A. X-Signal bzw. das hochregulierte mRNA-Niveau von Antioxidations-Sod1.
Außerdem gilt tDie Histonacetylierung und Methylierung spielen eine wichtige Rolle bei der Eizellreifung und der frühen Embryonalentwicklung. Hier werden abweichende Histonmodifikationen, die durch Diabetes verursacht werden, durch NMN wiederhergestellt, wie durchdieerhöhte Sirt1- und Sirt3-Spiegel sowie ein schwaches H4K16acin-Signal und ein starkes H3K4me3-Signal in diabetischen Eizellen nach NMN-Behandlung.
Gleichzeitig verbessert NMN die mitochondriale Funktion vonIn vitro gereifte diabetische Oocyten, wie sie durch die wiederhergestellten mitochondrialen Signale sowie die dramatisch erhöhten Gene in Verbindung mit mitochondrialer Fusion (Opa1, Mfn2) und mitochondrialer Spaltung (Drp1) inIn vitro gereift Diabetische Oocyten nach der NMN-Behandlung.
Die Qualität der Eizellen neigt dazu, durch hohe ROS-induzierte DNA-Schäden bei Diabetes beeinflusst zu werden. Bemerkenswerterweise kann NMN den ROS-Spiegel senken, DNA-Schäden abschwächen und oxidativen Stress reduzieren, was sich durch einen niedrigeren ROS-Wert äußert, schwachγH2A. X-Signal bzw. das hochregulierte mRNA-Niveau von Antioxidations-Sod1.
Außerdem gilt tDie Histonacetylierung und Methylierung spielen eine wichtige Rolle bei der Eizellreifung und der frühen Embryonalentwicklung. Hier werden abweichende Histonmodifikationen, die durch Diabetes verursacht werden, durch NMN wiederhergestellt, wie durchdieerhöhte Sirt1- und Sirt3-Spiegel sowie ein schwaches H4K16acin-Signal und ein starkes H3K4me3-Signal in diabetischen Eizellen nach NMN-Behandlung.
Fazit
NMN könnte ein wirksames Reagenz zur Verbesserung seinIn vitro Reifungsrate der Eizellen und Eizellenqualität bei weiblichen Mäusen mit Diabetes teilweise bisImprovisationMitochondriale Funktion der Ing-Mitochondrien, die meiotische Defekte rückgängig machen, senkt den ROS-Spiegel, rettet die Aktindynamik, unterdrückt DNA-Schäden und stellt Histonmodifikationen wieder her, was einen wichtigen Hinweis für die Behandlung von Unfruchtbarkeit bei Patienten mit Diabetes liefert.
Referenz
[1] Guo F, Wang L, Chen Y, Zhu H, Dai X, Zhang X. Nikotinamid-Mononukleotid verbessert die Eizellreifung bei Mäusen mit Typ-1-Diabetes. Nutr-Diabetes. 2024; 14(1):23. doi:10.1038/s41387-024-00280-8
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: eine Stoffwechsel- und Fortpflanzungsstörung bei Frauen. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: eine Stoffwechsel- und Fortpflanzungsstörung bei Frauen. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
BONTAC NMN
BONTACist der Pionier vonNMN Industrie und der erste Hersteller, der NMN-Massenproduktion mit der weltweit ersten Ganzenzym-Katalysetechnologie startete. Derzeit ist BONTAC das führende Unternehmen in Nischenbereichen von Coenzymprodukten. Unsere Dienstleistungen und Produkte wurden von globalen Partnern hoch anerkannt. Darüber hinaus verfügt BONTAC über das erste nationale und einzige unabhängige provinzielle Forschungszentrum für Koenzym-Technologie in Guangdong, China. Die Coenzymprodukte von BOMNTAC werden häufig in Bereichen wie Ernährungsgesundheit, Biomedizin, medizinischer Schönheit, Alltagschemikalien und grüner Landwirtschaft eingesetzt.
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