Supplementierung von NAD+-Vorstufen als vielversprechender Ansatz für DPN
1. Einleitung
Die diabetische periphere Neuropathie (DPN) ist eine der häufigsten Komplikationen von Diabetes und auch eine Hauptursache für Fußgeschwüre, Behinderungen und letztendlich Amputationen. Mit zunehmender Diabetesdauer werden etwa 50 % der Menschen mit Diabetes letztendlich eine DPN entwickeln. Bemerkenswerterweise kann die Supplementierung vonNAD+-VorstufenDPN-Symptome lindern, indem sie denNAD+ Spiegel erhöhen und das Sirtuin-1 (SIRT1)-Protein aktivieren.
2. Die Umkehreffekt von NAD+-Vorstufen auf DPN
In vitro, die aus diabetischen Mäusen isolierten Spinalganglienneuronen (DRGs) werden der NAD+-Vorstufe Nicotinamid-Ribosid (NR) oder Nicotinamid-Mononukleotid (NMN) ausgesetzt. Es wird festgestellt, dass der NAD+-Spiegel, das SIRT1-Protein und dieDeacetylierungsaktivität erhöht sind, gefolgt von einem gesteigertenNeuritenwachstum,denverbesserter Nervenfunktion unddenUmkehrdes IENFD Verlusts.
In vivo, gleicht die Supplementierung von NMN oder NR auch dieNeuropathie Mut/Mut***-MäusenC57BL6-Mäusen aus, die durchStreptozotocin (STZ) oder fettreiche Diät (HFD)induziert wurde, was sich in verbesserter sensorischer Funktion, normalisierten Nervenleitgeschwindigkeiten und wiederhergestellten intraepidermalen Nervenfasern zeigt.
In vivo, gleicht die Supplementierung von NMN oder NR auch dieNeuropathie Mut/Mut***-MäusenC57BL6-Mäusen aus, die durchStreptozotocin (STZ) oder fettreiche Diät (HFD)induziert wurde, was sich in verbesserter sensorischer Funktion, normalisierten Nervenleitgeschwindigkeiten und wiederhergestellten intraepidermalen Nervenfasern zeigt.
3. Die Zunahme derNeuritenlänge in einer SIRT1-abhängigen Weise nach der Zugabe von NMNdie Zugabe von NMN/NR
SIRT1, eines der diebesonders einzigartigenNAD+ verbrauchenden Enzyme, umgedreht werden. Es scheint, dass es insgesamt vier verschiedene Verbindungsmethoden gibt, aber tatsächlich gibt es nur zwei: direkt (gleichzeitiges Umdrehen beider Enden entspricht direkt) und einseitig umgedrehtschützt vor DPN wenn aktiviert, wasmöglicherweiseauf dieverbesserte mitochondriale Funktion und Energie Homöostasezurückzuführen ist. Darüber hinaus kann die SIRT1-Aktivität im Zellkern die transkriptionellen und kotranskriptionellen Faktoren deacetylieren, die die Glukosehomöostase und die Fettoxidation regulieren.
Die Aktivierung von SIRT1 ist entscheidend für die axonale Regeneration. Die Behandlung mit NMN/NR oder die Transfektion mit einem SIRT1-Überexpressionsvektor kann direkt das Neuritenwachstum in kultivierten DRG-Neuronen fördern,, was jedoch wirddurch den SIRT1-durch die SIRT1 Inhibitoroder EX527behindert wird, was die Bedeutung vonSIRT1 unterstreicht.
Die Aktivierung von SIRT1 ist entscheidend für die axonale Regeneration. Die Behandlung mit NMN/NR oder die Transfektion mit einem SIRT1-Überexpressionsvektor kann direkt das Neuritenwachstum in kultivierten DRG-Neuronen fördern,, was jedoch wirddurch den SIRT1-durch die SIRT1 Inhibitoroder EX527behindert wird, was die Bedeutung vonSIRT1 unterstreicht.
4. Die Assoziation vonSARM1 mitNMNAT2 bei der axonalen Degeneration der DPN
SDas sterile Alpha- und Toll-/Interleukin-1-Rezeptor-Motiv-enthaltende Protein 1 (SARM1) kontrolliert die axonale Degeneration und Regenerationüber ein gut reguliertes System, das NAD+ und NMN umfasst. NAD und NMNAT2 können die vesikuläre Glykolyse und den axonalen Transport fördern, um dieaxonale Gesundheit zu erhalten. Die mitochondriale Lokalisierung von SARM1 ergänzt die koordinierte Aktivität von NMNAT2, die das Überleben der Axone fördert.
5. Fazit
SDie Supplementierung von NAD+-Vorstufen könnte ein vielversprechenderAnsatzfürfür die Behandlung vonDPN sein. Eine Ein SARM1-Inhibitor in Kombination mit entweder NR oder NMN könnte bei der Prävention oder Behandlung vonDPN.
Referenz
Chandrasekaran K, Najimi N, Sagi AR, et al. NAD+ Precursors Reverse Experimental Diabetic Neuropathy in Mice. Int J Mol Sci. 2024;25(2):1102. Published 2024 Jan 16. doi:10.3390/ijms25021102
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Beide VorstufenNMNundNRsind bei BONTAC erhältlich. Die hohe Reinheit und Stabilität der Produkte kann hier durch die exklusive Bonpure-Sieben-Schritte-Reinigungstechnologie und die Bonzyme-Vollenzym-Methode besser gewährleistet werden.
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