Ergänzung von NAD+-Vorläufern als vielversprechender Ansatz für DPN
1. Einleitung
Die diabetische periphere Neuropathie (DPN) ist eine der häufigsten Komplikationen von Diabetes und auch eine Hauptursache für Fußulcera, Behinderungen und letztendliche Amputationen. Mit der Verlängerung des Diabetes entwickeln etwa 50 % der Menschen mit Diabetes schließlich DPN. Bemerkenswert ist die ErgänzungNAD+-Vorläuferkönnte DPN-Symptome lindern, indem die Symptome verstärkt werdenNAD+ Level und aktiviert das Sirtuin-1 (SIRT1)-Protein.
2. Die Umkehreffekt der NAD+-Vorläufer auf DPN
In vitroDie Dorsalwurzelganglion-Neuronen (DRGs), die von diabetischen Mäusen isoliert wurden, sind dem NAD+-Vorläufer Nicotinamid-Ribosid (NR) oder Nicotinamid-Mononukleotid (NMN) ausgesetzt. Es wurde festgestellt, dass das NAD+-Niveau, das SIRT1-Protein und dieDeacetylierungstätigkeit sind erhöht, gefolgt von der BoostedNeuritwachstum,dieverbesserte Nervenfunktion unddieRückwärtsAl von IENFD Verlust.
In vivo, Ergänzung von NMN oder NR ausgleicht auch dasNeuropathie inC57BL6-Mäuse induziert durchStreptozotocin (STZ) oder fettreiche Diät (HFD), was sich durch verbesserte sensorische Funktionen, normalisierte Nervenleitungsgeschwindigkeiten und wiederhergestellte intraepidermale Nervenfasern zeigt.
In vivo, Ergänzung von NMN oder NR ausgleicht auch dasNeuropathie inC57BL6-Mäuse induziert durchStreptozotocin (STZ) oder fettreiche Diät (HFD), was sich durch verbesserte sensorische Funktionen, normalisierte Nervenleitungsgeschwindigkeiten und wiederhergestellte intraepidermale Nervenfasern zeigt.
3. Die Zunahme vonNeuritlänge in einer SIRT1-abhängigen Weise nach Tdie Hinzufügung von NMN/NR
SIRT1, einer von dieAm einzigartigstenNAD+ Enzyme konsumieren,KannSchutz vor DPN wenn aktiviert, wasMayAttribut zu derverbesserte mitochondriale Funktion und Energie Homöostase. Darüber hinaus kann die SIRT1-Aktivität im Zellkern die transkriptionellen und kotranskriptionellen Faktoren deacetylieren, die die Glukosehomöostase und die Fettoxidation regulieren.
Die Aktivierung von SIRT1 ist entscheidend für die axonale Regeneration. NMN/NR-Behandlung oder Transfektion mit SIRT1-Überexpressionsvektor kann das Neuritwachstum in kultivierten DRG-Neuronen direkt fördern, was jedoch isthindernherausgegeben vom SIRT1 Inhibitoder EX527, was auf die Bedeutung von hindeutetSIRT1.
Die Aktivierung von SIRT1 ist entscheidend für die axonale Regeneration. NMN/NR-Behandlung oder Transfektion mit SIRT1-Überexpressionsvektor kann das Neuritwachstum in kultivierten DRG-Neuronen direkt fördern, was jedoch isthindernherausgegeben vom SIRT1 Inhibitoder EX527, was auf die Bedeutung von hindeutetSIRT1.
4. Die Verbindung vonSARM1 mitNMNAT2 in der axonalen Degeneration von DPN
Sterile alpha und Toll/Interleukin-1-Rezeptor-Motiv mit 1 (SARM1) kontrolliert das aXonale Degeneration und RegenerationVia ein gut reguliertes System, das NAD+ und NMN umfasst. NAD und NMNAT2 Kann boosten Vesikuläre Glykolyse und axonaler Transport um dieAxonale Gesundheit. Die mitochondriale Lokalisation von SARM1 ergänzt die koordinierte Aktivität von NMNAT2, die das axonale Überleben fördert.
5. Fazit
SDie Verstärkung von NAD+-Vorläufern könnte vielversprechend seinAnsatzfürDie Behandlung vonDPN. A SARM1-Inhibitor in Kombination mit entweder NR oder NMN kann wirksamer sein als ein einzelner Wirkstoff allein bei der Vorbeugung oder BehandlungDPN.
Referenz
Chandrasekaran K, Najimi N, Sagi AR, et al. NAD+-Vorläufer kehren experimentelle diabetische Neuropathie bei Mäusen um. Int J Mol Sci. 2024; 25(2):1102. Veröffentlicht am 16. Januar 2024. doi:10.3390/ijms25021102
BONTAC NMNundNR
BONTACseit 2012 widmet sich Forschung und Entwicklung, Herstellung und Verkauf von Rohstoffen für Koenzyme und Naturprodukte mit eigenständigen Fabriken,über 160 weltweite Patente sowiestarkes F&E-Team bestehend aus Ärzten und Meistern.Anders alsDie traditionelle chemische Synthese- und Fermentationsindustrie, BONTAC hat Vorteile von grüner kohlenstoffarmer ErnährungundBiosynthese-Technologie mit hohem Mehrwert.
Beide VorläuferNMNundNRsind in BONTAC verfügbar. Die hohe Reinheit und Stabilität der Produkte können hier besser durch die exklusive Bonpure-Sieben-Stufe-Reinigungstechnologie und die Bonzyme Whole-enzymatic Methode gewährleistet werden.
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