Die molekularen Mechanismen, die der Wechselwirkung zwischen NAD+/NMN und DBC1 zugrunde liegen
Einleitung
Oxidierte Form vonNikotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD+)und sein VorgängerNikotinamidmononukleotid (NMN)Sie wurden entdeckt, um die DNA-Reparatur wiederherzustellen und das Fortschreiten des Krebses durch das gelöschte Brustkrebs 1 (DBC1) zu verhindern. Diese Forschung widmet sich der Entschlüsselung der detaillierten molekularen Mechanismen.
Über DBC1
DBC1 ist ein Kernprotein, das ursprünglich aus einer menschlichen Region des 8p21-Chromosoms geklont wurde und diversifizierte Ziele durch Protein-Protein-Interaktion modulieren kann und zu verschiedenen zellulären Prozessen beiträgt, wie Apoptose, DNA-Reparatur, Alterung, Transkription, Stoffwechsel, zirkadianer Zyklus, epigenetische Regulation, Zellproliferation und Tumorgenese.
Die Affinität und molekularen Bindungsmechanismen zwischen NAD+/NMN und DBC1354–396
Mit Hilfe von Kernspinresonanz- (NMR) und Isothermal-Titrationskalorimetrie-(ITC)-Experimenten wurde bestätigt, dass sowohl NAD+ als auch NMN eine Bindungsbeziehung zum NHD-Bereich von DBC1 haben. Konkret wechselwirkt NAD+ mit DBC1354-396 durch Wasserstoffbrücken, mit einer Bindungsaffinität (8,99 μM), die fast doppelt so hoch ist wie die von NMN (17,0 μM), wobei die wichtigsten Bindungsstellen hauptsächlich die Reste E363 und D372 sind.
Die entscheidenden Rollen der E363- und D372-Mutagenese bei der Ligand-Protein-Interaktion
Die N-terminale Schleife von DBC1354-396 umschließt den kleinen Liganden in einem lokalen Raum und verankert NAD+ und NMN über wichtige Aminosäurereste E363 und D372 durch Wasserstoffbrückenbindungen am Protein.
Fazit
Sowohl NAD+ als auch sein Vorläufer NMN können an den wichtigsten Stellen E363 und D372 an DBC1s NHD-Domäne (DBC1354–396) binden und liefern neuartige Hinweise für die Entwicklung gezielter Therapien und die Arzneimittelforschung zu DBC1-assoziierten Erkrankungen, einschließlich Tumoren.
Referenz
Ou L, Zhao X, Wu IJ, et al. Molekularer Mechanismus von NAD+ und NMN, die an die Nudix-Homologie-Domänen von DBC1 binden. Int J Biol Macromol. Online veröffentlicht am 12. Februar 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTACseit 2012 widmet sich Forschung und Entwicklung, Herstellung und Verkauf von Rohstoffen für Coenzyme und Naturprodukte, mit eigenständigen Fabriken, über 170 globalen Patenten sowie einem starken F&E-Team aus Doktoren und Masters.BONTACverfügt über umfangreiche F&E-Erfahrung und fortschrittliche Technologie in der Biosynthese vonNADund seine Vorläufer (z. B.NMN), mit verschiedenen zu wählenden Formen (z. B. endoxinfreier IVD-Grad NAD, Na-frei oder Na-haltig NAD; NR-CL oder NR-Malate). Hohe Qualität und eine stabile Produktversorgung können hier besser durch die exklusive Bonpure-Sieben-Stufe-Reinigungstechnologie und die Bonzyme Whole-enzymatic Methode gewährleistet werden.
Haftungsausschluss
Dieser Artikel basiert auf der Referenz in der wissenschaftlichen Zeitschrift. Die relevanten Informationen dienen ausschließlich dem Teilen und dem Lernen und stellen keine medizinischen Beratungszwecke dar. Falls eine Verletzung vorliegt, wenden Sie sich bitte an den Autor zur Löschung. Die in diesem Artikel geäußerten Ansichten spiegeln nicht die Position von BONTAC wider.
Unter keinen Umständen wird BONTAC für jegliche Ansprüche, Schäden, Verluste, Ausgaben, Kosten oder Haftungen (einschließlich, ohne Ausnahme, direkte oder indirekte Schäden bei Gewinnverlusten, Betriebsunterbrechung oder Informationsverlust) haftbar gemacht, die direkt oder indirekt aus Ihrer Abhängigkeit von den Informationen und Materialien auf dieser Website resultieren oder sich daraus ergeben.
Unter keinen Umständen wird BONTAC für jegliche Ansprüche, Schäden, Verluste, Ausgaben, Kosten oder Haftungen (einschließlich, ohne Ausnahme, direkte oder indirekte Schäden bei Gewinnverlusten, Betriebsunterbrechung oder Informationsverlust) haftbar gemacht, die direkt oder indirekt aus Ihrer Abhängigkeit von den Informationen und Materialien auf dieser Website resultieren oder sich daraus ergeben.
