NR steigert die „Energiewährung“ NAD⁺

NR verdoppelt die Effizienz der Leberreparatur!



Bei der Diskussion über die Lebergesundheit stellt sich eine grundlegende Frage: Wie können wir diese „biochemische Fabrik des menschlichen Körpers“ in ihren komplexen Reparaturprozessen wirksam unterstützen, wenn sie mit metabolischem Stress, Fettansammlung oder sogar Verletzungen konfrontiert ist?
In den letzten Jahren hat sich die wissenschaftliche Aufmerksamkeit zunehmend auf ein entscheidendes intrazelluläres Coenzym gerichtet –Nicotinamidadenindinukleotid (NAD⁺). Die NAD⁺-Spiegel sinken mit dem Altern und bei Stoffwechselstörungen, was eng mit verschiedenen Leberfunktionsstörungen verbunden ist. Neue Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass die Supplementierung seines Vorläufers,Nicotinamid-Ribosid (NR), kombiniert mit einem Schlüsselteilnehmer im Energiestoffwechsel –Malat– eine Multi-Target-, synergistische Strategie zur Erhaltung der Lebergesundheit bieten könnte.

TEIL 01

Direkte Evidenz für NR: Förderung der Regeneration in durch Fettleibigkeit geschädigten Lebern

Während frühere Studien die Komplexität des hepatischen Energiestoffwechsels umrissen haben, zeigte eine inHepatology Communications veröffentlichte Studie direkt den praktischen Nutzen der Erhöhung der NAD⁺-Spiegel für die Reparatur von geschädigtem Lebergewebe.

Diese Forschung befasste sich mit einer bedeutenden klinischen Herausforderung:Fettleibigkeit beeinträchtigt die Leberregeneration, insbesondere nachPfortaderembolisation (PVE)– einem Verfahren zur Induktion von Leberhypertrophie vor einer größeren Leberresektion. Bei fettleibigen Patienten ist die Effizienz der Leberregeneration oft deutlich reduziert.
Die Forscher etablierten ein fettleibiges Rattenmodell, das durch eine fettreiche Diät induziert wurde, und führten eine PVE-Operation durch. Eine Gruppe erhielt eine NR-Supplementierung (3 mg/ml im Trinkwasser), während die Kontrollgruppe keine erhielt. Die Ergebnisse waren bemerkenswert:
  • Erhöhte NAD⁺-Spiegel
    Die NR-Supplementierung erhöhte die NAD⁺-Spiegel im Lebergewebe signifikant, was ihre Wirksamkeit bestätigt.
  • Verbesserte Leberschädigung und Steatose
    Im Vergleich zu fettleibigen Ratten, die nur PVE erhielten, zeigte die NR-behandelte Gruppe signifikant reduzierte Serum-ALT- und AST-Spiegel, was auf eine verbesserte Leberfunktion hinweist. Die histologische Analyse zeigte auch eine reduzierte entzündliche Infiltration und Lipidakkumulation.
  • Beschleunigte Hepatozytenproliferation und Leberregeneration
    EdU-Markierung und Ki67-Färbung zeigten eine signifikant erhöhte Hepatozytenproliferation in der NR-Gruppe. Makroskopisch war das Verhältnis von Leber- zu Körpergewicht an den postoperativen Tagen 1 und 3 signifikant höher, was eindeutig auf eine beschleunigte Leberregeneration hinweist.

Abbildung:
Nach NR-Supplementierung (PVE+NR-Gruppe) war das Verhältnis von Leber- zu Körpergewicht in der frühen postoperativen Phase (Tage 1 und 3) signifikant höher, was auf eine beschleunigte Leberregeneration hinweist.

Mechanistische Analysen deuten darauf hin, dass NR seine Wirkungen durch Modulation derMCART1/ASB3-Achse:
  • MCART1 (mitochondrialer Carrier mit Triple-Repeat-Protein 1), assoziiert mit Energiestoffwechsel
  • ASB3 (Ankyrin-Repeat- und SOCS-Box-enthaltendes Protein 3), assoziiert mit Lipidstoffwechsel
NR stellte die MCART1-Expression wieder her (die nach PVE abnimmt) und regulierte die ASB3-Expression dynamisch. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass NR NAD⁺-abhängige Stoffwechselwege verstärkt und die für die Leberregeneration erforderliche Energie- und Lipidstoffwechselumgebung optimiert.

TEIL 02

Die Rolle von Malat: Ein zentraler Knotenpunkt im Energiestoffwechsel

Eine weitere Studie, veröffentlicht in derAmerican Journal of Physiology – Gastrointestinal and Liver Physiology , hob die Bedeutung vonMalat als Schlüsselsubstrat hervor.
Malat ist ein zentrales Zwischenprodukt desTricarbonsäurezyklus (TCA-Zyklus)und spielt eine entscheidende Rolle bei der zellulären ATP-Produktion. In Kombination mit:
  • Pyruvat (PM-Kombination), oderGlutamat (GM-Kombination)
liefert es reduzierende Äquivalente (NADH) an die mitochondriale Atmungskette und treibt die oxidative Phosphorylierung an.
Bemerkenswerterweise fand die Studie heraus, dass:
  • DieGlutamat + Malat (GM) -Kombination einehöhere mitochondriale Atmungsrate unterstützt als Pyruvat + Malat (PM)

Dies deutet darauf hin, dass in der Leber Malat in Kombination mit bestimmten Aminosäuren (wie Glutamat) einen günstigeren energieproduzierenden Weg darstellen könnte. Eine ausreichende Malatverfügbarkeit ist daher entscheidend für die Aufrechterhaltung einer effizienten mitochondrialen Funktion und die Deckung des hohen Bedarfs der Leber an Biosynthese und Entgiftung.

Darüber hinaus zeigte die StudieGeschlechtsunterschiede in der mitochondrialen Funktion:
  • Weibliche Ratten zeigten höhere Atmungsraten und H₂O₂-Produktion als Männchen
  • Ihre Energiekopplungseffizienz war jedoch geringer
Dieser Befund unterstreicht die Bedeutung der Berücksichtigung vonGeschlechtsunterschieden in zukünftigen personalisierten Ernährungsstrategien.

TEIL 03

Synergistische Verstärkung: Die leberschützende Logik von NRHM

Basierend auf diesen Erkenntnissen ist eine kombinierte Supplementierungsstrategie –Nicotinamid-Ribosid-Hydrogenmalat (NRHM)– mit einer klaren wissenschaftlichen Begründung entstanden:

(1) NR steigert die „Energiewährung“ NAD⁺

Als effizienter NAD⁺-Vorläufer erhöht NR direkt die intrazellulären NAD⁺-Spiegel. Erhöhtes NAD⁺ aktiviert Deacetylasen wieSIRT1 undSIRT3, was zu Folgendem führt:
  • Verbesserte mitochondriale Funktion
    Fördert die mitochondriale Biogenese und Fettsäureoxidation
  • Reduzierter oxidativer Stress und Entzündung
    Verstärkt antioxidative Abwehrkräfte und hemmt entzündliche Wege wie den NLRP3-Inflammasom
  • Verbesserte DNA-Reparatur
    Bietet Substrat für PARP-Enzyme zur Aufrechterhaltung der genomischen Stabilität

(2) Malat liefert metabolischen „Treibstoff“

Hydrogenmalat liefert Malat, das direkt in den TCA-Zyklus eintritt:
  • Optimiert die Energieproduktion
    Gewährleistet einen effizienten TCA-Zyklus-Betrieb und unterstützt die NADH- und ATP-Erzeugung
  • Unterstützt den leberspezifischen Stoffwechsel
    Malat-basierte Wege (z. B. mit Glutamat) könnten einzigartige Vorteile im hepatischen Stoffwechsel haben
  • Potenzielle synergistische Wirkung
    Ausreichende TCA-Zwischenprodukte könnten helfen, den erhöhten metabolischen Flussbedarf zu decken, der durch erhöhte NAD⁺-Spiegel induziert wird

TEIL 04

Fazit und Ausblick

Zusammenfassend liefern die jüngsten wissenschaftlichen Fortschritte wichtige Erkenntnisse für die Lebergesundheit aus zwei Perspektiven:
  • Grundlegende Ebene
    Aufdeckung der Komplexität und individuellen Variabilität des mitochondrialen Stoffwechsels der Leber, Hervorhebung der zentralen Rolle von Malat
  • Angewandte Ebene
    Demonstration, dass die Erhöhung der NAD⁺-Spiegel (durch NR-Supplementierung) fettleibigkeitsbedingte Leberschäden signifikant verbessern und die Leberregeneration fördern kann
Die NRHM-Strategie – die Kombination von Nicotinamid-Ribosid mit Hydrogenmalat – stellt ein synergistisches System dar, das von folgenden Aspekten reicht:
  • Verbesserung des zentralen Coenzyms (NAD⁺)
    bis
  • Optimierung der Energiestoffwechselwege (TCA-Zyklus)
Als Pionier in der NMN-BrancheBontac Bio-Engineering setzt dieses wissenschaftliche Konzept durch folgende zuverlässige Rohstofflösungen um:
  • Seine weltweit führende Voll-Enzym-Produktionstechnologie
  • Die weltweit erste patentierte NRHM-Kristallform
NRHM ist darauf ausgelegt, Leberzellen mehrdimensional zu unterstützen und die Energieproduktion sowie die Reparaturfähigkeit unter metabolischem Stress, Lipidbelastung oder Regenerationsbedarf zu verbessern.
Obwohl weitere klinische Studien erforderlich sind, um seine Wirkungen beim Menschen zu bestätigen, liefern die aktuellen wissenschaftlichen Erkenntnisse eine starke theoretische Grundlage für diesen vielversprechenden Ansatz.


Referenzen
[1] Dave, D. D., et al. (2025). Sex dimorphism and substrate dependency of liver mitochondrial bioenergetics and H₂O₂ production. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, 329(6): G664-G679.
[2] Wang, H., et al. (2026). Nicotinamide riboside enhances liver regeneration via the MCART1/ASB3 axis in obesity-compromised rats. Hepatology Communications, 10: e0866.

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