NMN kann Fettleibigkeit reduzieren und das Altern verzögern

NMN könnte das nächste Outsider im Kampf gegen Fettleibigkeit und altersbedingten Stoffwechselrückgang werden.



Die Alterung der globalen Bevölkerung wird zunehmend ausgeprägt. Es wird geschätzt, dass bis 2050 die Zahl der Menschen ab 65 Jahren 1,6 Milliarden erreichen wird – doppelt so hoch wie die 780 Millionen im Jahr 2020. Mit fortschreitendem Alter neigt das Fett im menschlichen Körper dazu, sich umzuverteilen, was zu einer Eileiterschwangeransammlung in Organen wie Leber, Muskeln und Knochen führt.
Im modernen Leben verschlimmern häufige sitzende Gewohnheiten und fettreiche Diäten altersbedingte Stoffwechselstörungen zusätzlich. NAD⁺(Nikotinamid-Adenin-Dinukleotid), ein Schlüsselmolekül im zellulären Energiestoffwechsel, spielt eine wesentliche Rolle bei der Glykolyse, dem Trikarboxylsäurezyklus (TCA) und der mitochondrialen Atmung. Allerdings ist NAD⁺Die Werte nehmen mit dem Alter ab. Daher wird NAD gefördert⁺Die Biosynthese gilt als vielversprechende Strategie, um den physiologischen Rückgang des Alterns zu lindern.
Im Januar 2025 wurde eine Studie veröffentlicht inDas Journal of Nutritionberichtete, dass die NMN-Supplementierung NAD erhöhte⁺Spiegel bei Mäusen, wodurch fettreiche Diät (HFD)-induzierte Fettleibigkeit unterdrückt werden, der Glukose- und Lipidstoffwechsel verbessert wird, die Funktion der Skelettmuskulatur verbessert und Nierenschäden gelindert werden. Darüber hinaus senkte NMN die Werte alterungsbedingter und entzündungsbedingter Marker wie p16, Interleukin-1β und Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), was letztlich den physiologischen Rückgang im Zusammenhang mit Alterung und Ernährung abmilderte.

Eine langfristige Supplementierung mit Nikotinamidmononukleotid (NMN) kann den physiologischen Rückgang alternder Mäuse lindern, der durch eine fettreiche Ernährung ausgelöst wird.

NMN kann Fettleibigkeit reduzieren und das Altern verzögern

Die Forscher gaben NMN (400 mg/kg Körpergewicht) dem Trinkwasser von mittelalten Mäusen, die sieben Monate lang mit einer fettreichen Ernährung (HFD) gefüttert wurden, um deren Auswirkungen auf verschiedene Organe zu beobachten. Die Ergebnisse zeigten, dass eine langfristige NMN-Supplementierung das Körpergewicht bei HFD-gefütterten Mäusen nach vier Monaten der Intervention reduzierte. Die Magnetresonanztomographie (MRT) der Körperzusammensetzung zeigte, dass die NMN-Behandlung den gesamten Körperfett- und Leberfettgehalt bei den Mäusen signifikant senkte, was darauf hindeutet, dass NMN half, den durch eine fettreiche Ernährung ausgelösten Alterungsprozess zu verlangsamen.

Eine langfristige Verabreichung von NMN reduziert Fettleibigkeit und verzögert das Altern bei HFD-behandelten Mäusen

NMN fördert den Energiestoffwechsel und die körperliche Aktivität

Studien haben gezeigt, dass nach sieben Monaten fettreicher Ernährung (HFD) die NMN-Supplementierung die daraus resultierenden Energiestoffwechselstörungen signifikant verbesserte und die körperliche Aktivität bei Mäusen reduzierte. Mechanistisch erhöhte die NMN-Intervention nicht nur den Sauerstoffverbrauch – wodurch der Gesamtenergieverbrauch erhöht wurde –, sondern auch das respiratorische Austauschverhältnis (RER), was auf eine metabolische Verschiebung von hauptsächlich Fettsäureoxidation hin zur höheren Glukosenutzung hinweist. Verhaltensbeobachtungen bestätigten außerdem, dass im Vergleich zu Mäusen, die nur mit einer HFD gefüttert wurden, die mit NMN behandelten Personen während der Dunkelphase signifikant höhere körperliche Aktivität zeigten. Zusammen zeigen diese Ergebnisse, dass die Verabreichung von NMN effektiv die durch HFD induzierte Dysfunktion des Energiestoffwechsels und die verminderte spontane Aktivität umkehren kann.

Eine langfristige Verabreichung von NMN verbessert den Energiestoffwechsel und die körperliche Aktivität während der dunklen Stunden bei HFD-behandelten Mäusen

NMN kann den Blutzucker und den Blutfettstatus verbessern

Ein oraler Glukosetoleranztest (OGTT) zeigte, dass eine langfristige NMN-Behandlung die Glukosetoleranz bei Mäusen, die mit einer fettreichen Ernährung (HFD) gefüttert wurden, signifikant verbesserte. Bezüglich der Blutlipidwerte zeigten die Ergebnisse, dass die Verabreichung von NMN die durch HFD induzierten Erhöhungen von Triglyzeriden (TG) und LDL-Cholesterin (Low-Density Lipoprotein) deutlich reduzierte und gleichzeitig den Gesamtcholesterinspiegel (TC) leicht erhöhte.

Die langfristige Verabreichung von NMN verbessert das Blutzucker- und Lipidprofil bei HFD-behandelten Mäusen

NMN verbessert pathologische Veränderungen im peripheren Gewebe von HFD-behandelten Mäusen

Um die Auswirkungen einer langfristigen NMN-Intervention auf Organgewebe weiter zu bewerten, führten Forscher histopathologische Analysen durch. Im Fettgewebe zeigten Mäuse mit einer normalen Ernährung (ND) im Vergleich zu Mäusen, die mit einer normalen Ernährung (ND) gefüttert wurden, signifikant vergrößerte Adipozyten, abnormale Morphologie und erhöhte intrazelluläre Lipidvakuolen. Die NMN-Behandlung reduzierte die Querschnittsfläche der Adipozyten deutlich und verbesserte die Anordnung und Morphologie der Adipozyten. Im Nierengewebe linderte die NMN-Intervention nicht nur die durch HFD induzierte glomeruläre Atrophie und die tubulointerstitielle entzündliche Zellinfiltration, sondern reduzierte auch das Ausmaß der Gewebefibrose signifikant.

Die langfristige Verabreichung von NMN verbessert pathologische Veränderungen im peripheren Gewebe von HFD-behandelten Mäusen

NMN kann eine Funktionsstörung der Skelettmuskulatur verbessern

Die Forscher verwendeten Wire-Hang- und Rotarod-Tests, um die Auswirkungen der NMN-Intervention auf die Funktion der Skelettmuskulatur zu bewerten. Die Ergebnisse zeigten, dass Mäuse mit einer normalen Ernährung (ND) im Vergleich zu Mäusen, die mit einer normalen Ernährung (ND) gefüttert wurden, in beiden Tests signifikant kürzere Bindungszeiten aufwiesen, was auf eine verminderte Muskelkraft und Koordination hindeutet. Eine langfristige NMN-Behandlung erhöhte jedoch die Verbleibszeiten von HFD-gefütterten Mäusen deutlich. Dementsprechend zeigte die mit H&E gefärbte morphologische Analyse des Gastrocnemius-Muskels, dass die NMN-Behandlung die Querschnittsfläche der Muskelfasern erhöhte und zu einer kompakteren Ausrichtung führte. Zusammen zeigen diese verhaltensbezogenen und morphologischen Ergebnisse, dass NMN die Funktion der Skelettmuskulatur bei HFD-gefütterten Mäusen effektiv verbessert.

Die langfristige Verabreichung von NMN verbessert die Skelettmuskeldysfunktion bei HFD-behandelten Mäusen

Auswirkungen von NMN auf die Aktivitäten von SIRT1/SIRT3 in peripheren Organen von HFD-Mäusen

Nachdem bestätigt wurde, dass NMN den Rückgang des Blutes umkehren kann, NAD⁺Spiegel, die durch eine fettreiche Ernährung (HFD) bei Mäusen induziert werden, untersuchten Forscher weiter, ob NMN NAD aktivieren kann⁺-abhängige Deacetylasen wie SIRT1 und SIRT3. Die Western-Blot-(WB)-Analyse zeigte, dass eine langfristige NMN-Behandlung nicht nur die SIRT1-Expression im Fett- und Skelettgewebe von HFD-gefütterten Mäusen erhöhte, sondern auch die SIRT3-Proteinspiegel in der Skelettmuskulatur erhöhte.

Auswirkungen der langfristigen Verabreichung von NMN auf die SIRT1/SIRT3-Aktivität in peripheren Organen von HFD-behandelten Mäusen

Zusammenfassung

Diese Studie bestätigte, dass NMN als bioaktives Molekül den physiologischen Rückgang mehrerer Organe bei Mäusen, die mit einer fettreichen Ernährung gefüttert werden, wirksam lindern kann, einschließlich der Verbesserung des Stoffwechsels, der Verringerung histopathologischer Schäden und der Verbesserung der Muskelfunktion. Diese Erkenntnisse eröffnen neue Wege, um NMN-basierte Anti-Aging-Strategien zu entwickeln.

 
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