Einleitung
Diabetes ist eine der weltweit dominierenden Todes- und Behinderungsursachen und beeinflusst die Lebensqualität der Patienten erheblich. Laut den neuesten Diabetesdaten, die vom Lancet veröffentlicht wurden (GBD Study 2021), machen Typ-2-Diabetes-mellitus-Fälle (T2DM) fast 96,0 % aller Diabetesfälle aus, mit dem Kennzeichen einer beeinträchtigten Glukoseaufnahme. Im Jahr 2021 gab es etwa 529 Millionen Patienten mit Diabetes, mit einer altersstandardisierten Prävalenz von 6,1 %. Bemerkenswerterweiseβ-Nikotinamidmononukleotid (NMN)kann T2DM durch unerwartete Effekte auf Fettgewebe und nicht durch mitochondriale Biogenese abmildern.

Globale altersstandardisierte Prävalenz von Typ-1- und Typ-2-Diabetes von 1990 bis 2050 – Prognosen
Risikofaktoren für T2DM
Der hohe Body-Mass-Index (BMI) ist der Hauptrisikofaktor für T2DM, gefolgt von Ernährungsrisikofaktoren, Umwelt- oder Berufseinflussfaktoren, Rauchen, unzureichender körperlicher Aktivität, Alkoholkonsum usw.
Die organspezifischen Effekte der NMN-Behandlung bei T2DM
NMN lindert die leicht beeinträchtigte und energieineffiziente Proteinsynthese bei Mäusen mit T2DM, das durch fettreiche Lebensmittel induziert wird. Konkret downreguliert NMN Spliceosom-Proteine, während es Ribosomenproteine in Hepatozyten hochreguliert. Außerdem reguliert NMN das Proteasom und erhöht die DNA-Replikation und den Zellzyklus in Muskelzellen.

Integrierte Proteomik-Datenanalyse der NMN-behandelten HFD-Mausleber.

Integrierte Proteomik-Datenanalyse von Mausmuskelgewebe.
Fettgewebe, ein Energiereservoir, ist nachweislich mit dem Glukosestoffwechsel verbunden. NMN erhöht die Glukoseaufnahme durch Resistin-Downregulation, erhöhte Proteinsynthese/-abbau, Fettsäureabbau, Lysosomenprotein-Upregulation (insbesondere die Hochregulation der ATP6V1-Protonenpumpe), mTOR-Zellproliferationssignale im weißen Fettgewebe, Differenzierung von Präadiposozyten zu braunen Adiposezellen und/oder Überexpression von thermogenem UCP1, einem Protein der inneren mitochondrialen Membran des braunen Fettgewebes.

Integrierte Proteomik-Datenanalyse von NMN-behandeltem HFD-Mausfettgewebe
Fazit
NMN bewirkt organspezifische Effekte und spielt eine entscheidende Rolle bei der Verbesserung der Glukoseaufnahme und zeigt ein starkes Potenzial bei der Behandlung von Stoffwechselstörungen, einschließlich T2DM.
Referenz
[1] GBD 2021 Diabetes-Kollaborateure. Globale, regionale und nationale Diabeteslast von 1990 bis 2021, mit Prognosen der Prävalenz bis 2050: eine systematische Analyse für die Global Burden of Disease Study 2021. Lancet. 2023; 402(10397):203-234. doi:10.1016/S0140-6736(23)01301-6
[2] Popescu RG, Dinischiotu A, Soare T, Vlase E, Marinescu GC. Nikotinamidmononukleotid (NMN) wirkt bei Typ-2-Diabetes durch unerwartete Effekte im Fettgewebe, nicht durch mitochondriale Biogenese. Int J Mol Sci. 2024; 25(5):2594. Veröffentlicht am 23. Februar 2024. doi:10.3390/ijms25052594
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