Tiefgehende Einblicke in NADH: Ein potenzielles medizinisches Arsenal

Tiefgehende Einblicke in NADH: Ein potenzielles medizinisches Arsenal




 

Einleitung

NADH (reduzierte Form von NAD+)dient als Träger von biologischem Wasserstoff und als Elektronenspender, der an verschiedenen physiologischen Prozessen wie Proteinsynthese, DNA-Reparatur, Insulinsynthese und -sekretion, Immunantwort und Zellteilung beteiligt ist und eine entscheidende Rolle bei der Förderung der Gesundheitsspanne und der Abschwächung verschiedener Krankheitszustände spielt.

Wichtige enzymatische Reaktionen im Substratstoffwechsel, die vom NAD+/NADH-Verhältnis abhängen

Das Gleichgewicht des NAD+/NADH-Verhältnisses ist entscheidend für die Aufrechterhaltung der zellulären Reduktions-Oxidations-(Redox-)Homöostase und die Modulation des Energiestoffwechsels. Mehrere enzymatische Reaktionen im Substratmetabolismus werden auf eine NAD+/NADH-verhältnisabhängige Weise durchgeführt. Beispielsweise unterdrücken Ketone die erhöhte mitochondriale Produktion von ROS, die mit exzitotoxischer Verletzung verbunden ist, indem sie die NADH-Oxidation (d. h. erhöhtes NAD+/NADH-Verhältnis) in der Elektronentransportkette erhöhen, was den NADH-Wert direkt beeinflusst.


 

NADH im Krebszyklus und Glykolyse

NADH wird in der Glykolyse und im Krebszyklus (auch bekannt als Zitronensäurezyklus oder Trikarboxylsäurezyklus) produziert, der Energie zur ATP-Synthese durch oxidative Phosphorylierung in der inneren Membran der Mitochondrien übertragen kann. Der Krebszyklus liefert NADH als Elektronenträger für die Elektronentransportkette in Mitochondrien, während glykolyseerzeugtes NADH von L-Laktatdehydrogenase (LDH) verwendet oder zur Redoxhomöostase in die Mitochondrien transportiert werden kann. Die Wirkung von NADH auf die Mitochondrien wird durch spezialisierte Shuttle-Systeme (z. B. Malat-Aspartat oder Glycerol-3-phosphat) erreicht.

 
 

Die möglichen Strategien zur Modulation des NADH-Niveaus

Die wichtigsten NAD/NADH-Biosynthetikwege umfassenDe novoSynthese aus Tryptophan (TRP), Synthese aus einer Form von Vitamin B3, Nikotinamid (NAM) oder Nikotinsäure (NA) oder Umwandlung von Nikotinamid-Ribosid (NR). Dementsprechend kann der NADH-Wert durch das Auffüllen von NADH-Vorläufern (z. B. NR und NMN), Anwendung von NADH-Dehydrogenase-Inhibitoren, nährstoffreiche Diäten (z. B. Vitamin B3), Verabreichung mitochondrialer Zielwirkstoffe und Supplementierung von exogentem NADH.


 

Fazit

NADH könnte ein vielseitiger therapeutischer Kandidat sein, da es seine Fähigkeit nutzt, Redoxhomöostase, mitochondriale Funktionen und enzymatische Reaktionen zu beeinflussen.

Referenz

Schiuma G, Lara D, Clement J, Narducci M, Rizzo R. NADH: der Redoxsensor bei altersbedingten Störungen. Antioxid-Redoxsignal. Online veröffentlicht am 17. Februar 2024. doi:10.1089/ars.2023.0375

BONTAC NADH

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