NADH-positive Rolle bei frühen Leberschäden durch akute Alkoholexposition

NADHs potenziell positive Rolle bei frühen Leberschäden durch akute Alkoholexposition



Alkohol ist eine Art psychoaktive Substanz, die seit Jahrhunderten in mehreren Kulturen häufig verwendet wird. Alkoholkonsum ist die Hauptursache für akute Leberschäden und chronische Lebererkrankungen. Alkoholismus kann viele Arten von Lebererkrankungen beschleunigen, zum Beispiel alkoholische Fettlebererkrankung (AFLD), alkoholische Steatohepatitis, alkoholische Hepatitis (AH) und alkoholische Lebendkrankheit (ALD). Wie bekannt ist, spielt NAD+ eine wichtige Rolle beim Stoffwechsel und der Entgiftung von Alkohol. Da NADH die reduzierte Form von NAD+ ist, das ein wichtiger Vorläufer von NAD+ ist, ist NADH vorteilhaft zur Vorbeugung oder Behandlung alkoholbedingter akuter Leberschädigung.

1. NADH lindert akute alkoholinduzierte Hepatotoxizität

Die Forscher verabreichten Mäusen 15 Minuten vor der akuten Alkoholaufnahme NADH und beobachteten die Auswirkungen auf die Leberfunktion. Die Konzentrationen von Ethanol und Acetaldehyd im Blut, die Dauer des Verlusts des Aufrichtungsreflexes (LORR) sowie die Konzentrationen von Lebermarkerenzymen im Plasma wie Aspartattransaminase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT), die als empfindliche biochemische Marker für frühe Leberschäden bekannt sind, wurden gemessen. (wie in Abbildung 1 dargestellt)

nadh on alcohol mice

Abbildung 1 
Die Forscher fanden heraus, dass NADH und NRH den Anstieg von Serum-AST und ALT nach Alkoholverabreichung signifikant reduzierten (wie in Abbildung 1 gezeigt), was darauf hindeutet, dass NADH neben der Verhinderung der durch Alkohol verursachten Nebenwirkungen eine bestimmte therapeutische Wirkung auf alkoholische Hepatotoxizität hat. Die Forscher untersuchten außerdem die histologischen Eigenschaften von Lebergeweben in verschiedenen Mäusegruppen und stellten fest, dass NADH und NRH alkoholische Leberschäden lindern können.

2. NADH erhöht die NAD+-Spiegel im Lebergewebe

Die Forscher injizierten NADH, NRH, NMN oder nur das Vehikel intraperitoneal in Mäuse und bewerteten 4 Stunden später den NAD+-Gehalt in Niere und Leber. Die Ergebnisse zeigten, dass NADH, NRH und NMN den NAD+-Gehalt in der Niere signifikant erhöhen konnten, wobei NADH die stärkste Wirkung hatte und 350 % erreichte. In der Leber erhöhte NADH die NAD-Konzentration um 680 %. Daher sorgt NADH bei derselben Dosis für einen stärkeren Anstieg von NAD+ als NRH und NMN, während es in der Leber bei niedrigen Dosen einen recht signifikanten Anstieg des NAD+ bewirkt, was mit einer Verbesserung der pharmakologischen Wirksamkeit im Vergleich zu anderen NAD+-Präcursoren übereinstimmt. (wie in Abbildung 2 dargestellt)
NADH enhanced tissue NADþ levels in  vivo.
Abbildung 2  

3. NADH hat eine schützende Wirkung gegen oxidativen Stress-induzierten Zelltod

 Abbildung 3

Die Forscher setzten C2C12-, Neuro2a- und AML12-Zellen oxidativem Stress aus, indem sie sie mit Wasserstoffperoxid (H2O2) behandelten und anschließend die schützende Wirkung von NADH auf das Zellüberleben bewerteten.

Die Ergebnisse zeigten, dass NADH die Zelllebensfähigkeit signifikant erhöhen und den durch H2O2 induzierten Zelltod reduzieren kann. Die Forscher maßen außerdem die Werte von Apoptosemarkern wie Annexin V und Caspase 3/7 und stellten fest, dass es keinen signifikanten Unterschied zwischen der Kontrollgruppe und der mit NADH behandelten Gruppe gab, was darauf hindeutet, dass NADH keine Apoptose in den Zellen induzierte. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass NADH eine schützende Wirkung gegen durch oxidativen Stress verursachten Zelltod hat. 

Insgesamt legt die Studie nahe, dass NADH Potenzial als Nahrungsergänzungsmittel oder pharmakologische Mittel zur Vorbeugung und Behandlung früher Leberschäden durch akute Alkoholexposition haben könnte. Die Studie liefert außerdem Hinweise darauf, dass NADH und NRH die NAD+-Spiegel im Lebergewebe erhöhen können und dass NADH eine schützende Wirkung gegen oxidativen Stress-induzierten Zelltod haben könnte.

Referenz 
Wu, K., Li, J., Zhou, X., Zhou, F., Tang, S., Yi, L., Wu, Y., & Tian, S. (2021). NADH und NRH schützen vor akuter alkoholinduzierter Hepatotoxizität, indem sie die NAD+-Spiegel erhöhen. Journal of Functional Foods, 87, 104852.https://doi.org/10.1016/j.jff.2021.104852

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