NAD-Mangel: Ein behandelbares Ziel für HIV-assoziierte Nephropathie
Einleitung
Nikotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD)MangelEs wurde mit einer Reihe von Nierenerkrankungen in Verbindung gebracht, darunter Erkrankungen wie akute Nierenschädigung, diabetische Nephropathie, durch Adenin ausgelöste Nierenerkrankung und fokale segmentale Glomerulosklerose verursacht durch Adriamycin.Auf dieser Grundlage zeigt eine aktuelle Studie weiter, dassNADEin Mangel könnte ein behandelbares Ziel fürHumanes Immundefizienzvirus (HIV)-assoziierte Nephropathie (HIVAN).Über HIVAN
HIVAN ist eine spezifische Form der Nierenerkrankung, die durch eine HIV-Infektion verursacht wird und klinisch durch große Proteinurie und einen schnellen kurzfristigen Rückgang der Nierenfunktion gekennzeichnet ist.. HIVAN-Ausstellungen Nierenpathologische Schäden von kollabierende fokale segmentale Glomerulosklerose, begleitet mitdieProliferation/Hypertrophie/Fusion von Podozytenalsnun ja als schwere tubulointerstitielle Entzündung und mikrozystische Dilatation von Die Nierentubuli. Sie ist die Hauptursache für das Endstadium des Nierenversagens bei HIV-infizierten Patienten.Forschungsprotokoll
Wildtyp- (WT) und Tg26-HIV-Mäuse (Alter: 6–12 Wochen) der Behandlung mit INT-747 (10 mg/kg Körpergewicht/Tag; Diät) unterzogen wurde, ein synthetischer Ligand für den farnesoiden X-Rezeptor, oderDie Behandlung vonNikotinamid-Ribosid (NR; 500 mg/kg Körpergewicht/Tag; Trinkwasser), einNAD+-Vorläufer. Hier wird 24-Stunden-Urin mit Stoffwechselkäfigen gesammelt. Vor und nach der Behandlung ist die Maus Das Körpergewicht wird ebenfalls gemessen. AT Woche 12, ihrePlasma, Serum und Niere Probenwerden gesammelt für Analysen der Transkriptomik, Metabolomik und digitalen Pathologie sowiedieNachweis durch extrazellulären Flussanalysator.
Die Wirkung von INT-747 und NR auf die Tg26-Mausniere
Folgende sIx-Wochen-Behandlungvon INT-747 und NR, die Nierenverletzung bei Tg26 miCE ist eine große Linderunged, alsAngezeigt vonDie DownreguliertenSerumkreatinin und die NGAL-Werte im Urinbereich. Außerdem,pathologisch Symptome wiedie glomeruläre segmentale Narbenbildung und globale Glomerulosklerose bei Tg26-Mäusen werden durch INT-747/NR gemildert.
Inzwischen, tHier zeigt sich ein abnehmender Trend hin zu Metaboliten und Gene im Tricarboxylsäurezyklus (TCA) sowie oxidative Phosphorylierung, komplexe IV-Aktivität, sowie dieExpression mitochondrialer Gene und Proteine in den Tg26-Mausnieren, was jedoch sind gerettet von INT-747/NR. Wichtig ist die Deaktivierung von SIRT3 in den Tg26-HIVAN-Mausnieren, einer der nachgelagerten Faktoren von NAD, die die mitochondriale Funktion beeinträchtigen, is umgekehrt durch INT-747/Auch NR. Diese Ergebnisse deuten auf die Wiederherstellung des NAD+-Stoffwechsels und der mitochondrialen Funktion hin.
Fazit
Ein Mangel an NAD ist möglicherweise für die Fortschreitung der Nierenerkrankung bei Mäusen mit HIV verantwortlichAN. Die Behandlung mit entweder INT-747 oder NR kann die NAD-Werte wiederherstellen, was zu einer Verbesserung der Nierenfunktion führt. Die Auffüllung des NAD+-Levels wird voraussichtlich eine neuartige Methode zur Linderung von HIVAN sein.Referenz
Yoshida Teruhiko, Myakala Komuraiah, Bryce A Jones et al. (2024). Der NAD-Mangel trägt zu einer fortschreitenden Nierenerkrankung bei HIV-Nephropathie-Mäusen bei. Amerikanische Fachzeitschrift für Physiologie. Nierenphysiologie. 10.1152/ajprenal.00061.2024.BONTAC NAD
BONTACseit 2012 widmet sich Forschung und Entwicklung, Herstellung und Verkauf von Rohstoffen für Koenzyme und Naturprodukte, mit eigenständigen Fabriken, über 180 globale Patente sowie ein starkes F&E-Team. BONTAC verfügt über umfangreiche Erfahrung in Forschung und Entwicklung sowie fortschrittliche Technologien in der Biosynthese vonNAD und seine Vorläufer(z. B. NMN und NR). Es sind verschiedene Arten von NAD auszuwählen, darunter NAD ER Grade (Endoxin-Entfernung), NAD Grade I (IVD/Nahrungsergänzungsmittel/Kosmetik-Rohpulver), NAD Grade II (API/Intermediate) und NAD Grade IV (falls die Löslichkeit höher angeschrieben ist), die in Form von gelystenem oder kristallinem Pulver bereitgestellt werden können. Die Reinheit von BONTAC NAD kann über 98 % erreichen.
