Neuroprotektionspotenzial von NR bei der Verbesserung von CCH-induzierter kognitiver Beeinträchtigung
Einleitung
Die chronische zerebrale Hypoperfusion (CCH) wurde als eine der Anfangserkrankungen identifiziert, die für die Entwicklung kognitiver Beeinträchtigungen entscheidend sind, welche eng mit den komplexen neurologischen Störungen verbunden sindwie zum BeispielAlzheimer-Krankheit und vaskuläre Demenz (VaD). Derzeit gibt es zahlreiche Forschungsstudien, die sich auf die Behandlung von Alzheimer konzentrierendIsease, aber es gibt immer noch keine wirksamen Behandlungsmöglichkeiten fürCCH-Beziehen Sie sichdVaD. Bemerkenswert ist, dass Nikotinamid-Ribosid (NR), ein Vorläufer von NAD+, CCH-bezogene VaD mildern kann, indem es ein n ausübtEuroprotektorWirkung.Über CCH
CCH bezeichnet einen pathologischen Zustand des Nervensystems, der durch einen anhaltend unzureichenden Blutfluss zum Gehirn verursacht wird.In der traditionellen chinesischen Medizin CCHgehört zu den Categories von Schwindel, Kopfschmerzen, Amnesie, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit und Depression.Die prominentenpathophysiologische Mechanismen von CCH beteiligtMitochondriale Degeneration, gestörter Energiestoffwechsel, zelluläre Autophagie und Apoptose, oxidativer Stress, neuronale Entzündungen/Schäden, usw.Wiederherstellung der pathologischen Struktur bei CCH-Ratten nach NR-Behandlung
Mitochondrien in der CCH-Gruppe zeigen auffälligStrukturell Auffälligkeiten, wie Schwellungen und gebrochene oder verschwindende Cristae. Im Gegensatz dazu zeigen Mitochondrien in den Sham- und NR-Behandlungsgruppen auffällige Cristae und intakte Membranen, wodurch die mitochondriale Struktur wieder in einen normalen Zustand versetzt wird.
Gleichzeitig werden potenzielle pathomorphologische Veränderungen und neuronale Schäden in der CCH-Gruppe beobachtet, was sich in einer Zunahme stark gefärbter Bereiche und einer Verringerung der Anzahl normaler Neuronen äußert. Dennoch wirkt NR diesen entgegenMorphologisch verändert und erhöht die Anzahl der Neuronen in den CA1- und CA3-Regionen des Hippocampus.
Therapeutisches Potenzial von NR bei CCH-Ratten
Als NAD+-Booster kann NR den NAD+-Spiegel im Blut und Gehirn erhöhen und so die Sauerstoffsättigung im kortikalen Blut verbessern (T2*-Werte), verbessert die kognitive Funktion und reduziert neuropathologische Schäden bei Ratten mit CCH. Konkret verbessert es signifikant die durch CCH induzierten räumlichen Referenzierungen, das Lernen und die Gedächtnisdefizite. Gleichzeitig reduziert es auch den neuronalen Verlust und Auffälligkeiten im Hippocampus und mildert die Verringerung der dendritischen Wirbelsäulendichte.Außerdem,NR entlastens CCH-induziertMitochondrienverletzung durch regulierende Mitochondrienspaltung (DRP1↓) und Autophagiebeeinträchtigung(P62↓, LC3B-II↓).
