Therapeutische Wirkungen biomimetischer Liposomen MM-Lip-Rg3/PNS auf ischämischen Schlaganfall
Einleitung
Schlaganfall bleibt die zweithäufigste Todesursache und die dritthäufigste kombinierte Todes- und Behinderungsursache weltweit, wie in der Global Burden of Disease Study 2019 berichtet wurde. Der ischämische Schlaganfall wird durch eine Verengung oder Verengung der Blutgefäße, die das Gehirn versorgen, verursacht, was zu Hirngewebedysfunktion und Nekrose führt, mit hoher Häufigkeit, Sterblichkeit und Behinderungsrate. Bemerkenswert ist, dass die intranasale Verabreichung mit MM-Lip-Rg3/PNS, einer biomimetischen Nanoformulierung, die mit einer Makrophagenmembran beschichtet und mit Ginsenosid Rg3 (Rg3) sowie Panax-Notoginseng-Saponinen (PNS)-Liposomen geladen ist, eine neuartige, wirksame Behandlungsmethode sein könnteIschämisch Takt.
Über den Schlaganfall
Schlaganfall, auch bekannt als zerebrovaskulärer Unfall oder Hirninfarkt, wird durch eine Verstopfung oder Ruptur der Gehirnblutgefäße verursacht, einschließlich ischämischer und hämorrhagischer Schlaganfall. Laut derHuangdi Neijing, ein klassisches Buch der traditionellen chinesischen Medizin, wird Stoke durch exogenen Windbösen verursacht. Es weist typische Syndrome wie Schwäche oder Taubheit im Gesicht, an Händen und Füßen, Sehstörungen, Sprachschwierigkeiten oder sehr starken Kopfschmerzen auf, die schließlich zu Hemiplegie, Behinderung oder sogar zum Tod führen können. Die fünf wichtigsten Risiken für Schlaganfall weltweit sind hoher systolischer Blutdruck, hoher Body-Mass-Index, hoher Nüchternblutzucker, Umweltpartikelverschmutzung und Rauchen.
Einzigartigkeit von MM-Lip-Rg3/PNS
MM-Lip-Rg3/PNS weist günstige physikalische und chemische Eigenschaften auf, darunter eine hohe Verkapselungseffizienz, kleine Partikelgröße und ausgezeichnete Stabilität. Einerseits ermöglicht die Doppelschichtstruktur der Liposomens die Einkapselung lipophiler Medikamente (Rg3) in hydrophoben Lipiddoppelschichten und hydrophilen Medikamenten (PNS) in hydrophilen Kernen, was eine hohe Dispersibilität und gute Gleichmäßigkeit zeigt. Andererseits erbt MM-Lip-Rg3/PNS die biologischen Eigenschaften von Makrophagen und vermeidet so eine Makrophagenphagozytose. Es reagiert aktiv auf entzündliche Endothelzellen im Gehirn und bindet sich daran, wodurch es seine Fähigkeit verbessert, die Blut-Hirn-Schranke zu durchbrechen.
Wirksamkeit der intranasalen Verabreichung mit MM-Lip-Rg3/PNS bei ischämischem Schlaganfall
Im Gegensatz zur oralen Verabreichung kann die intranasale Verabreichung den First-Pass-Effekt der Leber umgehen und so die Effizienz der Medikamentenabgabe ins Gehirn erhöhen. Im Vergleich zur intravenösen Verabreichung ist die intranasale Verabreichung nicht-invasiv und kann die Schmerzen der Patienten lindern, mit Sicherheit und Bequemlichkeit.
MM-Lip-Rg3/PNS kann speziell ischämische Stellen ansprechen (DTI-Wert)> 1), sogar Mikroglia, und die kumulative Anzahl der Arzneimittel in der ischämischen Hemisphäre zu erhöhen. Dieser Ansatz zeigt ein verbessertes pharmakokinetisches Verhalten, verlängert die Halbwertszeit und erhöht die Bioverfügbarkeit von Medikamenten im Gehirn. Darüber hinaus lindert es effektiv Hirnentzündungen (Downregulation von TNF-α, IL-6 und IL-1β), reduziert Hirnödeme und verringert die Infarktfläche (Kochsalzgruppe: 35,3 %; MM-Lip-Rg3/PNS-Gruppe: 7,8 %).
MM-Lip-Rg3/PNS kann speziell ischämische Stellen ansprechen (DTI-Wert)> 1), sogar Mikroglia, und die kumulative Anzahl der Arzneimittel in der ischämischen Hemisphäre zu erhöhen. Dieser Ansatz zeigt ein verbessertes pharmakokinetisches Verhalten, verlängert die Halbwertszeit und erhöht die Bioverfügbarkeit von Medikamenten im Gehirn. Darüber hinaus lindert es effektiv Hirnentzündungen (Downregulation von TNF-α, IL-6 und IL-1β), reduziert Hirnödeme und verringert die Infarktfläche (Kochsalzgruppe: 35,3 %; MM-Lip-Rg3/PNS-Gruppe: 7,8 %).
Fazit
Die entwickelten biomimetischen Liposomen durch intranasale Verabreichung zeigen eine gute entzündliche Reaktivität und schützen das Gehirngewebe effektiv vor Schäden, was eine vielversprechende neue Strategie zur Behandlung eines Schlaganfalls darstellt.
Referenz
[1] GBD 2019 Schlaganfall-Kollaborateure. Globale, regionale und nationale Belastung durch Schlaganfall und seine Risikofaktoren, 1990–2019: eine systematische Analyse für die Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Neurol. 2021; 20(10):795-820. doi:10.1016/S1474-4422(21)00252-0
[2] Liu T, Zhang M, Zhang J,et al.. Gezielte Abgabe von biomimetischen Liposomen auf der Makrophagemembran durch intranasale Verabreichung zur Behandlung des ischämischen Schlaganfalls.Int J Nanomedizin. 2024;19:6177-6199. doi:10.2147/IJN. S458656
[2] Liu T, Zhang M, Zhang J,et al.. Gezielte Abgabe von biomimetischen Liposomen auf der Makrophagemembran durch intranasale Verabreichung zur Behandlung des ischämischen Schlaganfalls.Int J Nanomedizin. 2024;19:6177-6199. doi:10.2147/IJN. S458656
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