NAD+ Repletion als vielversprechendes senotherapeutisches Mittel
Einleitung
Altersbedingte Makuladegeneration (AMD) ist zu einer der Hauptursachen für Sehbehinderung und sogar Blindheit bei älteren Menschen, insbesondere bei Personen über 50 Jahren, geworden. Im Jahr 2020 sind etwa 1,8 Millionen Menschen über 50 Jahre durch AMD erblindet, und weltweit haben etwa 6,2 Millionen Menschen eine moderate oder schwere Sehbeeinträchtigung. Bis 2040 wird geschätzt, dass es weltweit etwa 288 Millionen Menschen mit AMD geben wird. Auffällig ist, dass die Erneuerung von NAD+ eine vielversprechende therapeutische Option gegen frühe AMD sein könnte.Über AMD
AMD ist ein alterndes Phänotyp in den Augen, das hauptsächlich den zentralen Fixationspunkt der Augen (Makula) beeinflusst. Es gibt zwei Arten von AMD: trockene AMD (nicht-exsudativ oder atrophisch) und feuchte AMD (neovaskuläre oder exsudose). Fast alle AMD-Hüllen beginnen mit trockenem AMD. Bei AMD kann der Verlust des zentralen Sehvermögens schwerwiegend und dauerhaft sein. Bemerkenswerterweise können Nahrungsergänzungsmittel mit antioxidativen Vitaminen, Mineralstoffen (Zink und Kupfer), Lutein und Zeaxanthin bis zu einem gewissen Grad das Fortschreiten der frühen AMD lindern. Nikotinamidmononukleotid (NMN), ein Derivat von Vitamin B3 (Niacin), wurde als vielversprechendes senotherapeutisches Mittel für AMD vorgestellt.Cholesterinüberladung als einer der Auslöser für AMD
Ein Ungleichgewicht zwischen Cholesterin-Zustrom (Eintritt in Zellen) und Ausflüssen (Ausscheidung aus den Zellen) kann zu einer intrazellulären Cholesterin-Überlastung führen, die das Auslöser verschiedener Auslöser der Alterszeit, einschließlich AMD, ist. Dieser Überschuss kann zytopathische und pathologische Prozesse auslösen, die der Zellgesundheit schaden. Eine spezifische Folge eines Cholesterin-Efflux-Defekts ist die Alterung von Makrophagen, Immunzellen, die helfen, Zellreste zu beseitigen. Außerdem kann ein solcher Defekt zur Ansammlung von Lipofuscin in den Augen führen.
LXR/CD38/NAD+Achse, die der Entwicklung von AMD zugrunde liegt
Die Aktivierung von LXR/CD38 treibt cholesterininduzierte Makrophagen-Seneszenz und Neurodegeneration über NAD+-Depletion voran. Konkret reguliert die Cholesterinansammlung in Knochenmark-abgeleiteten Makrophagen, die an Cholesterin-Efflux mangeln, die Transkription von CD38 durch LXR-Aktivierung hoch, was dadurch den Abbau von NAD+ fördert und die zelluläre Senezenz induziert, was schließlich den AMD-Phänotyp fördert.Unterdrückende Auswirkungen der NAD+-Augmentation auf die Makrophagen-Alterszustände bei AMD-Modellmäusen
Cholesterinvermittelter NAD+-Depletion induziert Makrophagen-Seneszenz und -Funktionsstörungen und fördert subretinale Lipidablagerung und Neurodegeneration – zwei zentrale Merkmale von AMD. Die Erneuerung von NMN zur Erhöhung des NAD+-Spiegels kehrt die Makrophagen-Seneszenz und -Dysfunktion um und verhindert die Entwicklung eines AMD-Phänotyps, was sich durch die erleichterte Entfernung subretinaler Drusenoid-Ablagerungen (SDDs) und die verringerte Ansammlung von lipofuscin+-Makrophagen zeigt.
Fazit
Ein durch überschüssiges intrazelluläres Cholesterin induziertes NAD+-Defizit ist der konvergierende Mechanismus der Makrophagen-Seneszenz und ein ursächlicher Prozess, der AMD zugrunde liegt. Die Supplementierung von NMN zur Erhöhung des NAD+-Spiegels ist ein vielversprechendes senotherapeutisches Mittel gegen altersbedingte Neurodegeneration.Referenz
[1 Chinesische Vitreo-Retina-Gesellschaft der Chinesischen Medizinischen Vereinigung, Funduskrankheitsgruppe der Chinesischen Augenärzte-Vereinigung. Evidenzbasierte Leitlinien zur Diagnose und Behandlung altersbedingter Makuladegeneration in China (2023) [J]. Chin J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J et al. Die Aktivierung von LXR/CD38 treibt cholesterininduzierte Makrophagen-Seneszenz und Neurodegeneration durch NAD+-Depletion voran. Cell Rep. Online veröffentlicht am 15. April 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTACseit 2012 widmet sich Forschung und Entwicklung, Herstellung und Verkauf von Rohstoffen für Coenzyme und Naturprodukte, mit eigenständigen Fabriken, über 170 globalen Patenten sowie einem starken F&E-Team. BONTAC verfügt über umfangreiche Erfahrung in Forschung und Entwicklung sowie fortschrittliche Technologien in der Biosynthese vonNAD und seine Vorläufer(z. B. NMN und NR). Es sind verschiedene Arten von NAD auszuwählen, darunter NAD ER Grade (Endoxin-Entfernung), NAD Grade I (IVD/Nahrungsergänzungsmittel/Kosmetik-Rohpulver), NAD Grade II (API/Intermediate) und NAD Grade IV (falls die Löslichkeit höher angeschrieben ist), die in Form von gelystenem oder kristallinem Pulver bereitgestellt werden können. Die Reinheit von BONTAC NAD kann über 98 % erreichen.
