Eine Schlüsselrolle der NMN bei der Linderung von Organellenmisskommunikation in der HFD-Mausleber
Einleitung
Neuere Forschungen zeigen, dass hepatische Insulinresistenz (IR) und Steatose bei Fettleibigkeit eine starke Verbindung zum endoplasmatischen Retikulum haben (Notaufnahme)-Mitochondrien-Missverständnis. Bemerkenswert:β-Nikotinamidmononukleotid (NMN)KannVerbessernLeber-IR und SteatoseFettleibigkeit durch Verstärkung der Wechselwirkung zwischen ER undMitochondrien.
Über unsNotaufnahme-Mitochondrien-Fehlkommunikation
Notaufnahme und Mitochondrien interagieren an Kontaktstellen, die als mitochondrienassoziierte Membranen (MAMs) bezeichnet werden, wo sie Phospholipide und Kalzium (Ca2+) austauschen. MAM fungiert als Brücke zwischen denNotaufnahme und Mitochondrien, die an der Regulation der Kalzium-Signalübertragung, der Lipidhomöostase, der mitochondrialen Dynamik, der mitochondrialen Autophagie undNotaufnahme Stressreaktion. StörenNotaufnahme-Mitochondrienkommunikation kann hepatische Kommunikation induzierenIR und Steatosis.Forschungsprotokoll
In vivo, tdreißig 8 Wochen alte männliche C57BL/6 J-spezifische, pathogenfreie Mäuse werden mit einer normalen/fettreichen Ernährung gefüttert (HFD) und normales/NMN-haltiges Trinkwasser für 30 Wochen. Während der Experimente werden wöchentlich Körpergewicht, Ernährung, Nahrungsaufnahme, Aussehen und Verhaltensmerkmale der experimentellen Mäuse aufgezeichnet. Eine Woche vor Studienende werden 12-H-Nüchternde Mäuse mit einer intraperitonealen Injektion von Glukose (2 mg/g Körpergewicht) oder Insulin (0,75 mU/g Körpergewicht) für einen Glukosetoleranztest und einen Insulintoleranztest durchgeführt, gefolgt von der Messung der Blutzucker mit einem Blutzuckermesser.In vitro,Maus-normale HepatozytenNCTC1469sind in 96-Brunnen-Mikrotiterplatten für 12 ausgesät-h Kultur, dann verblendet mit spezifischer Palmitinsäure (PA) für 36 Stunden, um das HFD-Modell zu etablieren,und behandelt mit NMN (500, 50, 5, 0,5 und 0,05 μM) für 24 Stunden, gefolgt von der Detektion vonphysiologische Indikatoren.
Regulatorische Auswirkungen von NMN auf Fettleibigkeit
In vivo, NMN Verbesserns Hyperlipidämie, Lebersteatose, Leber-physiologische Stoffwechselschäden, Lipid-Stoffwechselauffälligkeiten und ER-mitochondriale Fehlkommunikation in der Leber von HFD-Mäusen.In vitro, NMN reduziert die durch PA induzierte Lipidansammlung, fördert jedoch die PA-induzierte Mitochondrial-ER-Kommunikation in NCTC1469 Zellen.
NMN lindert Organellenmisskommunikation, indem es den MAMA in der Leber von HFD-Mäusen erhöht. Konkret mildert NMN mitochondriale Dysfunktion und ER-oxidativen Stress in der Leber von HFD-Mäusen, indem es die hepatische Störung erhöhtNikotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD+)Niveau. Dieser Effekt erhöht die Anzahl der MAMs zwischen ER und Mitochondrien, fördert dadurch die intrazelluläre ATP-Produktion und mindert lipidmetabolische Störungen in der Leber von HFD-Mäusen.
Fazit
NMNverbessert die dynamischen Eigenschaften von MAMs, um die Kommunikation zwischen Mitochondrien und ER zu verbessern und letztlich die durch HFD induzierte Glycolipid-Stoffwechselstörung umzukehren,IR und hepatische Steatose.Referenz
[1] Beaulant A, Dia M, Pillot B, u.a. Die Fehlkommunikation zwischen endoplasmatischem Retikulum und Mitochondrien ist ein früher und ursächlicher Auslöser für hepatische Insulinresistenz und Steatose.J Hepatol. 2022; 77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017[2] Lam BCC, Lim AYL, Chan SL et al. Die Auswirkungen von Fettleibigkeit: eine narrative Übersicht.Singapore Med J. 2023; 64(3):163-171. DOI: 10.4103/singaporemedj. SMJ-2022-232
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BONTAC NMN
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