Reparatureffekt von Ginsenosid Rh2 auf die motorische Funktion nach einer Rückenmarksverletzung

Reparatureffekt von Ginsenosid Rh2 auf die motorische Funktion nach einer Rückenmarksverletzung




 

Einleitung

Rückenmarksverletzungen (SCI) können zu schweren Beeinträchtigungen der motorischen, sensorischen und autonomen Nervensysteme führen. Es wurde berichtet, dass die Wiederherstellung der motorischen Funktion durch die Vermittlung von Neuroentzündungen sowie programmiertem Zelltod wie Autophagie und Pyroptose gefördert werden kann. Bemerkenswert:Ginsenosid Rh2 (GRh-2), eine Art repräsentatives seltenes Ginsenoside, das ausPanaxGinseng hat sich als motorisch förderlich erwiesen und Entzündungen nach SCI gelindert.

Über SCI

SCI ist eine schwere Erkrankung des zentralen Nervensystems, die irreversible Schäden an neuronalen und mehreren Organsystemen mit hoher Häufigkeit, hohen Kosten, hoher Invaliditätsrate und niedrigem Auftretensalter aufweist. SCI kann durch hochintensive Verletzungen wie Verkehrsunfälle, Sturzverletzungen und gewaltsame Verletzungen oder durch Infektionen, Tumore, degenerative Wirbelsäulenerkrankungen, Ischämie-Reperfusionsverletzungen und vaskuläre Ursachen verursacht werden. Angesichts der komplexen pathologischen Mechanismen und der Schwierigkeiten der neuronalen Regeneration im zentralen Nervensystem steht die Behandlung von SCI vor vielen Herausforderungen, und es gibt derzeit keinen gezielten oder sehr wirksamen Ansatz zur Heilung von SCI.
 
Kategorien von SCI Manifestationen
Primärverletzung Die direkt gestörte strukturelle Integrität von Neuronen und Nervenfasern im Rückenmark; die Unterbrechung der Rückenmarkskontinuität.
Sekundäre Verletzung Entzündung; Gewebeischämie; Ungleichgewicht in Ionenhomöostase, Autophagie, Pyroptose und Zellapoptose
 

Wiederherstellung der motorischen Funktion bei SCI-Mäusen nach Behandlung vonGRh-2

GRh2 verbessert die funktionelle Erholung nach einer SCI, was sich an einem niedrigeren Hinterextremitäts-Widerstandsverhältnis sowie höheren BMS-Werten und schrägen Ebenenwinkeln in der SCI-+GRh2-Gruppe als in anderen Gruppen zeigt. Währenddessen wurden SCI-Mäuse behandelt mitGRh-2 weisen eine verringerte Glianarbenfläche im Rückenmarkgewebe der Maus sowie signifikant erhöhte MAP2-Expression, SYN-positive Synapsenzahlen und vordere Hornneuronen auf. im SCI +30 mg/kg GRh2Gruppe als in den anderen Gruppen. All diese Erkenntnisse deuten auf die Wiederherstellung der motorischen Funktion bei SCI-Mäusen nach Behandlung vonGRh-2. Bemerkenswert ist, dass keine deutlichen Veränderungen hinsichtlich der Leber- und Nierenfunktion oder des Körpergewichts von SCI-Mäusen beobachtet werden, was auf eine positive Sicherheit vonGRh-2.


 

Die Verbindung zwischen Autophagie undPyroptose danach SCI 

Die Förderung der Autophagie kann für die funktionelle Genesung entscheidend seindanachSCI. Konkret zeigen SCI-Mäuse einen Mangel an autophagischem Flux, der Neuroinflammation und motorische Defizite verschlimmern kann. Wichtig ist,GRh-2 kann dasAutophagischer Fluss zur Wiederherstellung der motorischen Funktion.



Außerdem,GRh-2 hemmtPyroptose nach SCI, wie sich durch die Verringerung der Expressionsniveaus der pyroptose-bezogenen Marker in der SCI-+ GRh2-Gruppe im Vergleich zur SCI-Gruppe zeigt, sowohl hinsichtlich der integrierten Dichte in den Neuronen als auch der Anzahl positiver Mikroglialzellen. Bemerkenswerterweise ist Pyroptose eine lösliche und entzündliche Form des programmierten Zelltodes, und übermäßige Pyroptose kann zu schweren Entzündungsreaktionen im Körper führen, was die sekundäre Verletzung durch SCI weiter verschärft.



Darüber hinaus hemmt GRh2 die Pyroptose, indem es die Autophagie nach SCI verstärkt. Die Wirkung von GRh2 auf die Hochregulation des autophagischen Flusses und die Aktivierung des Autophagie-Lysosomenwegs wird teilweise durch 3-Methyladenin (3-MA), einen Autophagieinhibitor, blockiert.


 

Fazit

GRh2 verbessert die Autophagie und unterdrückt die Pyroptose, um die Wiederherstellung der motorischen Funktion zu fördern und die Entzündung nach einer SCI zu unterdrücken, was eine potenzielle klinische Anwendbarkeit bei der Behandlung von sekundären SCI-Verletzungen zeigt.

Referenz

Liu R, Jiang L, Chen Y et al. Ginsenosid-Rh2 fördert die funktionelle Erholung nach einer Rückenmarksverletzung durch die Verbesserung der TFEB-vermittelten Autophagie. J Agric Food Chem. 2024; 72(26):14727-14746. doi:10.1021/acs.jafc.4c02379

BONTAC Ginsenosides

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