Erkundung der neuen Rolle der NAD als zentraler Regulator der axonalen Gesundheit
1.Einleitung
Eine Reihe neurodegenerativer Erkrankungen, wie Alzheimer, Parkinson und Huntington,gehen mit bioenergetischen Maladaptationen und Axonopathie einher. Mit dem zunehmenden Alter. Als einSchlüssel-Coenzym im Energiestoffwechsel,Nikotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD)spielt eine entscheidende Rolle bei der ErhaltungAxonale Gesundheit im zentralen neuronalen System.
2.NMNAT2 als dieHauptquelle der NAD inKortikale Neuronen
NAD wird hauptsächlich synthetisiert durchnIkotinamidmononukleotid Adenyltransferase 2 (NMNAT2). NMNAT2 istEntscheidend zur Aufrechterhaltung des NAD-Redoxpotenzials in distalen Axonen, wo es dasAdenosintriphosphat (ATP)) Erforderlich für schnellen axonalen Transport. Außerdem,NMNAT2ist die Hauptquelle von NAD In kortikalen Neuronen, was sich an der Senkung der NAD-+- und NADH-Werte um etwa 50 % bei Fehlen vonNMNAT2.
3. Die RestorIngWirkung vonNAD+-Supplementierung aufAPP-Transportvia Glykolyse in die Abwesenheit von NMNAT2
Exogene NAD+-Ergänzung zu NMNAT2-mangelhaft Neuronen stellen die Glykolyse wieder her und nehmen den schnellen axonalen Transport wieder auf, wie manifestiert durch dieverringernED-Prozentsatz der stationären/dynamischen Pausenereignisse,Die Hocherhöhten Prozentsatz anterograder und retrograder Ereignisse sowiediewiederhergestellte anterograde und retrograde Geschwindigkeiten des APP-Transports.
4. Der molekulare Mechanismus von NAD beim Schutz Axonale Gesundheit
Bemerkenswerterweise gilt rDie Steigerung der Aktivität von SARM1, einem NAD-Abbauenzym, kann den axonalen Transport reduzierenicits und unterdrücken die Axondegeneration in NMNAT2-mangelhaftNeuronen. SARM1-Knockdown verhindert die Verringerung des NAD+/NADH-Verhältniss, die normalerweise durch NMNAT2-Verlust verursacht wird. Blockieren des NAD+-Abbaus durch Reduzierung der SARM1-Häufigkeit schützt Axonenwährend des Verlusts von NMNAT2in vivoundIn vitro.
5. Fazit
NAD+-Supplementierung oder die Unterdrückung des SARM1-Spiegels, einer NAD+-Hydrolase, kann den schnellen axonalen Transport effektiv wiederherstellen und die häufig bei NMNAT2-defizienten Axonen beobachtete Neurodegeneration verhindern.In vitro undin vivo, was ein Licht auf die Behandlung neurodegenerativer Alterserkrankungen wirft.
Referenz
Yang S, Niou ZX, Enriquez A et al. NMNAT2 unterstützt die vesikuläre Glykolyse mittels NAD-Homöostase, um schnellen axonalen Transport zu ermöglichen. Preprint. Res Sq. 2023; rs.3.rs-2859584. Veröffentlicht am 19. Mai 2023. doi:10.21203/rs.3.rs-2859584/v1
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BONTACverfügt über umfangreiche F&E-Erfahrung und fortschrittliche Technologie in der Biosynthese vonNAD. Hohe Qualität und eine stabile Produktversorgung können hier besser durch die exklusive Bonpure-Sieben-Stufe-Reinigungstechnologie und die Bonzyme Whole-enzymatic Methode gewährleistet werden.
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