Besserung der Myokardial-I/R-Verletzung mit NR durch Autophagie und oxidativen Stress
Einleitung
Eine Myokardiale Ischämie-Reperfusions-(I/R)-Verletzung hat sich als dringendes klinisches Problem herausgestellt, das die Vorteile der Reperfusionstherapie ausgleichen und sogar die Prognose eines akuten Myokardinfarkts, einer schweren Herz-Kreislauf-Erkrankung mit erheblicher Mortalität und Morbidität, verschlechtern könnte.Nikotinamid-Ribosid (NR), aNikotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD+)Mittelstufe wurde als groß therapeutisches Potenzial bei Myokard-I/R-Verletzungen entlarvt.
Über eine Myokardial-I/R-Verletzung
Myokardiale I/R-Verletzung bezeichnet die schädlichen Auswirkungen auf Kardiomyozyten oder Herzgewebe nach Ischämie und der Wiedererlangen der Blutperfusion oder Sauerstoffversorgung, mit Merkmalen wie Zellschwellung, Kontraktur der Myofibralen und Störung des Sarkolemmas im Myokard. Die Mechanismen der myokardialen I/R-Verletzung sind äußerst komplex und betreffen vor allem zelluläre und molekularbiologische Ereignisse wie zellulären oxidativen Stress, intrazelluläre Kalziumüberlastung, mitochondriale Dysfunktion, Entzündungsreaktion, Apoptose und Autophagie. Auffällig ist, dass Autophagie und oxidativer Stress als entscheidende Faktoren bei der Behandlung von Myokardial-I/R-Verletzungen angesehen werden.
Die lindernden Auswirkungen von NR auf Myokardiale I/R-Verletzungen bei Mäusen
NR kann die Herzfunktion von Mäusen mit Myokardial-I/R-Verletzung verbessern und die Bildung von myokardialen Verletzungs- und oxidativen Stress-assoziierten Biomarkern reduzieren. Hier beträgt die optimale NR-Konzentration zum Schutz vor H/R-Verletzungen 10 mM.
In vivoNR verringert den Bereich des myokardialischämischen Infarkts, lindert pathologische myokardale Veränderungen, verringert die Infiltration von entzündlichen Zellen und schwächt die Spiegel der mitochondrialen reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) sowie der Kreatinkinase-Myokardband (CK-MB) ab.
In vitro, NR-Vorbehandlung verringert die Spiegel von Laktatdehydrogenase, CK-MB, Malondialdehyd, Superoxiddismutase und ROS sowie die Sterblichkeit der H9c2-Zellen nach der Einleitung von Hypoxie/Reoxygenation (H/R)-Verletzungen.
In vivoNR verringert den Bereich des myokardialischämischen Infarkts, lindert pathologische myokardale Veränderungen, verringert die Infiltration von entzündlichen Zellen und schwächt die Spiegel der mitochondrialen reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) sowie der Kreatinkinase-Myokardband (CK-MB) ab.
In vitro, NR-Vorbehandlung verringert die Spiegel von Laktatdehydrogenase, CK-MB, Malondialdehyd, Superoxiddismutase und ROS sowie die Sterblichkeit der H9c2-Zellen nach der Einleitung von Hypoxie/Reoxygenation (H/R)-Verletzungen.
Die Bedeutung des Sirt-1-Weges bei der Regulation der Autophagie durch NR
Übermäßige Autophagie kann die I/R-Verletzung verschlimmern, was zu einer Zunahme der Kardiomyozytenapoptose und einer stärkeren Herzfunktionsstörung führt. Bemerkenswert ist, dass NR zur Aktivierung von Sirt 1, einem NAD+-abhängigen Enzym, führen kann, um die H9c2-Zellen vor übermäßiger Autophagie zu schützen und so die myokardiale I/R-Verletzung zu lindern.
Nach der NR-Vorbehandlung werden die Spiegel der autophagiebedingten Proteine (Beclin 1, P62 und LC3II/LC3I) offenbar in den H9c2-Zellen, die mit H/R konfrontiert sind, herunterreguliert. Bemerkenswerterweise schwächt das Supplement des Sirt-1-Inhibitors EX527 die NR-induzierte Reduktion der Expressionsniveaus autophagiebezogener Proteine unter H/R-Bedingungen offen ab, was auf die Bedeutung von Sirt 1 für die Regulation der Autophagie durch NR hindeutet.
Nach der NR-Vorbehandlung werden die Spiegel der autophagiebedingten Proteine (Beclin 1, P62 und LC3II/LC3I) offenbar in den H9c2-Zellen, die mit H/R konfrontiert sind, herunterreguliert. Bemerkenswerterweise schwächt das Supplement des Sirt-1-Inhibitors EX527 die NR-induzierte Reduktion der Expressionsniveaus autophagiebezogener Proteine unter H/R-Bedingungen offen ab, was auf die Bedeutung von Sirt 1 für die Regulation der Autophagie durch NR hindeutet.
Fazit
Die myokardiale I/R-Verletzung kann durch die Regulierung der Autophagie und des oxidativen Stresses mit NR gemildert werden. Einerseits kann NR direkt an der oxidativen Reduktion teilnehmen, um den oxidativen Stress in Kardiomyozyten zu verringern. NR hingegen kann Kardiomyozyten vor übermäßiger Autophagie schützen, was möglicherweise durch eine Erhöhung des NAD+-Gehalts im Körper über den Sirt-1-Weg erreicht wird.
Referenz
Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nikotinamid-Ribose mildert Myokardischämie/Reperfusionsverletzungen durch die Regulierung der Autophagie und die Regulation des oxidativen Stresses. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC ist einer der wenigen Lieferanten in China, die die Massenproduktion von Rohstoffen fürNR, mit einer eigenen Fabrik und einem professionellen F&E-Team. Bis heute gibt es 173 BONTAC-Patente. BONTAC bietet einen One-Stop-Service für maßgeschneiderte Produkte. Sowohl Malat- als auch Chloridsalzformen von NR sind erhältlich. Durch die einzigartige Bonpure-Sieben-Stufe-Reinigungstechnologie und die Bonzyme-Whole-enzymatische Methode können Produktgehalt und Umwandlungsrate auf einem höheren Niveau gehalten werden. Die Reinheit von BONTAC NR kann über 97 % erreichen. Unsere Produkte unterliegen einer strengen Selbstprüfung durch Dritte, die von Vertrauenswürdigkeit gilt.
Haftungsausschluss
Dieser Artikel basiert auf der Referenz in der wissenschaftlichen Zeitschrift. Die relevanten Informationen dienen ausschließlich dem Teilen und dem Lernen und stellen keine medizinischen Beratungszwecke dar. Falls eine Verletzung vorliegt, wenden Sie sich bitte an den Autor zur Löschung. Die in diesem Artikel geäußerten Ansichten spiegeln nicht die Position von BONTAC wider.
Unter keinen Umständen wird BONTAC für jegliche Ansprüche, Schäden, Verluste, Ausgaben, Kosten oder Haftungen (einschließlich, ohne Ausnahme, direkte oder indirekte Schäden bei Gewinnverlusten, Betriebsunterbrechung oder Informationsverlust) haftbar gemacht, die direkt oder indirekt aus Ihrer Abhängigkeit von den Informationen und Materialien auf dieser Website resultieren oder sich daraus ergeben.
Unter keinen Umständen wird BONTAC für jegliche Ansprüche, Schäden, Verluste, Ausgaben, Kosten oder Haftungen (einschließlich, ohne Ausnahme, direkte oder indirekte Schäden bei Gewinnverlusten, Betriebsunterbrechung oder Informationsverlust) haftbar gemacht, die direkt oder indirekt aus Ihrer Abhängigkeit von den Informationen und Materialien auf dieser Website resultieren oder sich daraus ergeben.
