Die regulatorischen Ziele und Mechanismen von Ginsenosid Rh2 für NSCLC
Einleitung
In Anwesenheit von Sauerstoff produzieren Tumore Adenosintriphosphat (ATP) durch Glykolyse anstelle mitochondrialer oxidativer Phosphorylierung, ein Phänomen, das als "Warburg-Effekt" bekannt ist. Die aerobe Glykolyse, verursacht durch eine veränderte Tumormikroumgebung, ist ein wichtiger Faktor, der zum Fortschreiten bösartiger Tumoren beiträgt. Ginsenosid Rh2 (Rh2) kann speziell den Wechsel von der aeroben Tumorglykolyse zur oxidativen Phosphorylierung umkehren, um das Stoffwechselverhalten von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) zu modulieren und letztlich die "Benignisierung" von NSCLC zu fördern.Die suppressiven Auswirkungen von Rh2 auf das bösartige Fortschreiten von NSCLC
Rh2 hemmt die Proliferation, Invasion und Migration und fördert gleichzeitig die Apoptose der NSCLC-Zellen. Unterdessen unterdrückt die Rh2-Behandlung die Lymphangiogenese des Tumors, wie sie sich in der offensichtlich reduzierten Expression von CD31 zeigt. Darüber hinaus behindert Rh2 die Metastasen von NSCLC, indem es den epithelialen mesenchymalen Übergang (EMT) hemmt, wie die Hochregulation von E-Cadherin und die Herunterregulierung von N-Cadherin im Lungengewebe nach der Rh2-Behandlung zeigt.
Zugrunde liegende Ziele und Mechanismen von Rh2 gegen NSCLC
Rh2Wäschekorbs NSCLC aerobe glykolytische Kapazität, einschließlich Glukoseaufnahme und Laktatproduktion, über den HIF1-α/PDK4-Weg. Konkret zielt Rh2 auf den hypoxie-induzierbaren Faktor HIF-1α ab, um dessen Expression herunterzuregulieren, wodurch anschließend die Expression von PDK4, einem zentralen Enzym während des Glukoseoxidationsprozesses, reduziert wird. Auf diese Weise unterdrückt Rh2 die aerobe Glykolyse weiter, fördert den aeroben oxidativen Prozess des mitochondrialen Elements und regt die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) an, wodurch Tumorzellen in das normale apoptotische Programm aufgenommen werden.
Die Wirksamkeit von Rh2 in Kombination mit DCA bei NSCLC
Natriumdichloracetat (DCA), ein Inhibitor von Pyruvat-Dehydrogenase-Kinase (PDKs), wurde in der klinischen Praxis häufig als Krebsmittel zur Glykolyse eingesetzt, weist jedoch in hohen Dosen Hepatotoxizität und Neurotoxizität auf. Bemerkenswert ist, dass die Kombination von Rh2 mit DCA das biometabolische Verhalten der Tumore dramatisch umkehrt und die Dosierung von DCA weiter reduziert, was die Toxizität von DCA verringert und die Wirksamkeit des Medikaments erheblich erhöht.
Fazit
Rh2 verlagert den Tumorstoffwechsel von aerober Glykolyse auf oxidative Phosphorylierung, indem es die HIF1-α/PDK4-Achse in NSCLCs reguliert. Es aktiviert das apoptotische Programm der NSCLCs und bewirkt bei Kombination mit Chemotherapeutika DCA eine verstärkende und toxizitätsreduzierende Wirkung, was auf sein Potenzial als Adjuvans gegen Tumore hindeutet.Referenz
Liu X, Li J, Huang Q et al. Ginsenosid Rh2 verlagert den Tumorstoffwechsel von aerober Glykolyse zur oxidativen Phosphorylierung, indem es die HIF1-α/PDK4-Achse bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs reguliert. Mol Med. 2024; 30(1):56. Veröffentlicht am 26. April 2024. doi:10.1186/s10020-024-00813-yBONTAC Ginsenosides
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