Mögliche Behandlung für Glaukom: NAD+ Vorläufer NR
Einleitung
Glaukom gilt weltweit als zweithäufigste Ursache für Blindheit. Mit der steigenden Anzahl und dem Anteil älterer Menschen wird geschätzt, dass bis 2040 111,8 Millionen Menschen an Glaukom leiden werden.NIkotinamid-Ribosid (NR) es wurde nachgewiesen, dass sie retinale Ganglienzellen vor dem Stress durch erhöhten Augendruck und eine Zerstörung des Sehnervs schützen. Glaukompatienten können ihre Sehnerven durch orale Verabreichung vonNRin einer Dosis von 300 mg (ca. 1,18 mM). Ter die oben genannten schützenden Effekte von NR können durch seine antioxidativen und antifibrotischen Eigenschaften erreicht werden.
Über das Glaukom
Glaukom ist eine typische Augenerkrankung, die durch Atrophie und Senkung des Sehnervkopfes, Gesichtsfelddefekte und Sehschwächung gekennzeichnet ist. Der pathologisch erhöhte Augendruck und die unzureichende Blutversorgung des Sehnervs gelten als die Hauptrisikofaktoren für die Entwicklung der Erkrankung. Neben Personen mit familiärer Vorgeschichte von Glaukom haben Menschen mit schwerer Myopie/Hyperopie, Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Hyperglykämie und langfristiger Anwendung von Kortikosteroidmedikamenten, insbesondere Augentropfen, ein hohes Risiko für Glaukom.
Außergewöhnliche Rolle von NR beim Schutz von HTMs vor oxidativem Stress
Beim Glaukom kann oxidativer Stress die TM-Degeneration auslösen, was zu intraokulärer Hypertonie führt. Hierin wird ein Modell für oxidative Schäden etabliertIn vitrodurch Inkubation menschlicher trabekulärer Netzwierkzellen (HTM) mit 200 μM H2O2 für 24 Stunden. Wie erwartet, behindert NR die H2O2-induzierte Apoptose in HTM-Zellen, was sich an der Hochregulation des anti-apoptotischen Proteins Bcl-2 und der Downregulation des apoptotischen Proteins Bax zeigt. Umgekehrt erhöht NR die Lebensfähigkeit oxidativ geschädigter HTM-Zellen.
Darüber hinaus kann NR HTM-Zellen vor oxidativem Stress schützen, indem es die ROS- und Superoxidanionenwerte senkt. Darüber hinaus verbessert NR offenbar die durch H2O2 induzierte Verringerung des mitochondrialen Membranpotenzials (MMP) in HTM-Zellen, was auf seinen antioxidativen Effekt hindeutet, der möglicherweise durch die Aufrechterhaltung der mitochondrialen Homöostase erzielt wird.
Darüber hinaus kann NR HTM-Zellen vor oxidativem Stress schützen, indem es die ROS- und Superoxidanionenwerte senkt. Darüber hinaus verbessert NR offenbar die durch H2O2 induzierte Verringerung des mitochondrialen Membranpotenzials (MMP) in HTM-Zellen, was auf seinen antioxidativen Effekt hindeutet, der möglicherweise durch die Aufrechterhaltung der mitochondrialen Homöostase erzielt wird.
Zugrunde liegender Mechanismus der antioxidativen Rolle von NR beiHTM-Zellen
MAPK und JAK2/Stat3-Pfade sindVerwandt mit NR-linderte HTM-Zell-Apoptose während oxidativem Stress. In derMAPK Weg,H2O2 führt zur Downregulation von p-P38/P38-Verhältnis undHochregulierung vonp-ERK1/2-Proteinexpression, diesind Versatz durch Intervention mit NR. Im JAK2/Stat3-Weg induziert H2O2s Absenkung der p-JAK2-Proteinexpression, WIleNRverläuft entgegengesetzt.
Potenzielle antifibrotische Rolle von NR in HTM-Zellen
Da der transformierende Wachstumsfaktor-beta 2 (TGF-β2), ein profibrotisches Zytokin, ebenfalls ein wesentlicher Beitrag zur glaukomatösen HTM-Dysfunktion ist, wird ein HTM-Zellmodell der Fibrose durch Induktion von TGF-β2 bei 10 ng/mL für 48 Stunden konstruiert. Bemerkenswerterweise verhindert NR TGF-β2-induzierte Fibrose, indem es die Ablagerung der extrazellulären Matrix (ECM) in HTM-Zellen reduziert. Konkret sind die mRNA- und Proteinwerte von Fibronectin (FN) in den TGF-β2-behandelten HTM-Zellen erhöht, die jedoch durch NR ausgeglichen werden.
Fazit
NR kann die Lebensfähigkeit, Proliferation und den MMP-oxidativen Schaden in H2O2-induzierten HTM-Zellen erhöhen und die durch TGF-β2 induzierte Fibrose hemmen, die mit den MAPK- und JAK2/Stat3-Pfaden verbunden ist. NR könnte sein ein potenzieller therapeutischer Wirkstoff für Glaukom, indem er oxidative Schäden und Fibrose in HTM-Zellen hemmt.
Referenz
Zeng Y, Lin Y, Yang J und andere. Die Rolle und der Mechanismus von Nikotinamid-Ribosid bei oxidativen Schäden sowie ein Fibrosemodell trabekulärer Netzzellen. Übersetzt Vis Sci Technol. 2024; 13(3):24. doi:10.1167/tvst.13.3.24
BONTAC NR
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