NR als potenzielle neuroprotektive Therapie für Parkinson
Einleitung
Parkinson-Krankheit (PD), bekannt als der stille Killer, ist aufgetaucht als die zweithäufigste chronische neurodegenerative Erkrankung der Welt nach Alzheimer, AffischIng 1–2 % der BevölkerungAuf der ganzen Welt. Bemerkenswert ist, dass Nikotinamid-Ribosid (NR), ein Vorläufer und exogenes Präparat des Nikotinamid-Adenindinukleotids (NAD+), als Kandidat zur Linderung von PD durch die Regulation des Glukosestoffwechsels und die Linderung des endoplasmatischen Retikulumstress (ERS) identifiziert wurde.Über PD
PD, erstmals systematisch vom britischen Arzt James Parkinson beschrieben, ist eine neurodegenerative Erkrankung, die die klinischen motorischen Symptome (Ruhebeben, Steifheit, Bradykinesie, Haltungsinstabilität usw.) sowie nichtmotorische Symptome (Schlafstörungen, olfaktorische Störungen, autonome Funktionsstörungen, kognitive/psychiatrische Störungen usw.) aufweist. Die typischen pathologischen Merkmale von PD beinhalten die fortschreitende Degeneration vondopaminerge (DA) Neuronen in der Substantia nigra pars compacta (SNpc) und dieAnhäufung von α-Synuklein, was zu derFormAtion von Lewy-Körper im Neurons. PD-Patienten werden oft begleitet vonDie biochemischen Veränderungen der reduzierten Dopaminübertragung im striatalen Bereich As auch als Ungleichgewicht zwischen Dopamin- und Acetylcholinübertragung. Es kann mit vielen Faktoren zusammenhängen, wie Vererbung, Umwelt und dem Altern des Nervensystems.Die Konstruktion eines MPTP-induzierten zEbrafischPD-Modell
TDas Zebrafischmodellzeigt große Verdienste In dieStudie neurologische Erkrankungen einschließlich PD. Hierin wird das PD-Modell etabliert, indem es offenlegtZebrafisch-Embryonen (24-120 HPF) bis 1-Methyl-4-Phenyl-1,2,3,6-Tetrahydropyridin (MPTP), einer neurotoxischen Verbindung, die DA-Neuronen schädigt und Parkinsonsche Symptome hervorruft. Unterdessen wird eine NR-Intervention (24-120 hpf; 48-120 hpf; 72-120 hpf) durchgeführt, um deren potenzielle Wirkung auf PD zu bewerten.
Morphologische Veränderungen im MPTP-induzierten Zebrafischmodell nach der NR-Behandlung
Morphologisch gibt es sAberrationen ignifizierender Motoneuronen (z. B.Neuritverkürzung, Deletion und Desorganisation) bei MPTP-behandelten Zebrafischen Larven, die jedoch in der NR-behandelten Gruppe verbessert sind. Außerdem, das endoplasmatische Retikulum-Lumen der Zebrafisch-Myoblastenindie MPTP-behandelte Gruppe erscheinensum geschwollen zu sein, mit Flache Vesikel erweiterten sich und sogar Vakuolen bildeten sich, aber die Morphologie des geschwollenen endoplasmatischen Retikulumlumens erholt sich teilweises Folgendes NR-Behandlung.
NEuroprotektive Effekte und molekulare Mechanismenvon NRondie MPTP-induziertes PD-Zebrafischmodell
Im MPTP-beeinflussten PD-Zebrafischmodell verbessert NR motorische Dysfunktion, Überlebenszeit, Dopaminneuronen, periphere Neuronen und das NAD+/NADH-Niveau, reguliert sowohl die Glykolyse als auch die Glukoneogenese und dämpft den ER-Stress.
Mechanisch kann der neuroprotektive Effekt von NR im PD-Zebrafischmodell durch die Modulation des Glukosestoffwechsels und ERS über den Perk-Eif2α-Atf4-Chop-Weg realisiert werden. Konkret gleicht die NR-Behandlung dieMPTP-induziertVeränderungen in den Expressionsniveaus wichtiger EnzymeVerwandt mit Der Glukosestoffwechselweg (pck1 ↓, g6pca.1↓, pklr ↑, GCK ↑) und ER-Signalweg (Perk)↓, Eif2α↓, Atf4↓, Hack↓).
