Ursodeoxycholsäure (UDCA) kann Covid-19 verhindern und behandeln

Scientific Research Express | Ursodeoxycholsäure (UDCA) kann Covid-19 vorbeugen und behandeln



Achtung! Die Forscher der Universität Cambridge fanden heraus, dass Ursodeoxycholsäure (UDCA) Covid-19 verhindern und behandeln kann

Die internationale wissenschaftliche ZeitschriftNaturveröffentlichte einen Artikel mit dem Titel FXR-Hemmung kann vor einer SARS-CoV-2-Infektion schützen, indem sie ACE2 reduziertvon den Forschern der Universität Cambridge am 5.thDezember 2022. Es wurde vorgeschlagen, dass das patentfreie Medikament ursodeoxycholsäure (UDCA) verhindern könnte, dass das ACE2 von Zellen das Spike-Protein von Covid-19 in menschlichen Lungen-, Cholangiozyten- und Darmorganoiden sowie in den entsprechenden Geweben bei Mäusen und Hamstern bindet. Diese Idee könnte einen besseren Weg zur Prävention und Behandlung der aktuellen Pandemie bieten.
 

Diese Forschung zeigte, dass ACE2 als Hauptrezeptor für SARS-CoV-2 wirkt. Es identifizierte und verband sich mit dem Spike-Protein des Virus, das das wesentliche Element für den Zelleintritt und die Infektion von SARS-CoV-2 in menschlichen Zellen ist. Und UDCA hat eine neuartige Funktion identifiziert, um das FXR-Signal zu steuern, um den ACE2-Spiegel zu senken und Covid-19 vorzubeugen und zu behandeln.

UDCA reguliert über FXR ACE2 in verschiedenen Zelltypen

Wie in Abbildung 1 gezeigt, bestätigten die Experimentergebnisse, dass FXR die ACE2-Expression in 11 Organtypen reguliert, darunter die Atemwege, den Gallengang und das Darmepithel. außerdem wiesen die Forscher darauf hin, dass UDCA die FXR-Signalübertragung hemmte und die ACE2-Spiegel in sieben Organoiden senkte, die aus dem Atem-, Gallen- und Darmepithel stammen.    
 

 Figure 1: Machanism of FXR

 Abbildung 1: Machanismus von FXR

UDCA reguliert über FXR die Virusinfektionen in vitro und vivo

Als infizierte Gallenblasen-Gallengangzellen, Atemwege und Darmorgane in eine Umgebung mit UDCA und eines ohne (wie in Abbildung 2 dargestellt) platziert wurden, zeigten die Daten, dass die FXR-Signalübertragung in der UDCA-enthaltenen Umgebung signifikant reduziert wurde und die Infektion von drei Organen mit SARS-CoV-2 entsprechend zurückging.  
 
Figure 2: Comparision of UDCA setting and non-UDCA setting

Abbildung 2: Vergleich von UDCA-Einstellung und Nicht-UDCA-Einstellung

Die Experimente bestätigten auch die Notwendigkeit, das ACE2-Protein über den Regulator FXR zu hemmen, um eine Verringerung der Virusinfektion zu erreichen. In weiteren Studien deuten die Daten (in Abbildung 3 dargestellt) darauf hin, dass UDCA die Covid-19-Virusinfektion durch die Regulation durch das ACE2-Protein reduziert, das der praktische einzige Mechanismus für UDCA ist. Daher kamen die Forscher zu dem Schluss, dass UDCA die Anfälligkeit von Zellen für Covid-19 in vitro durch das FXR-vermittelte ACE2-Protein reduziert.

 

Figure 3: ACE2 expression level

  Abbildung 3: ACE2-Ausdrucksniveau

Was die vivo-Experimente betrifft, so zeigten Forscher zunächst die Abnahme der ACE2-Expression, als UDCA zur Behandlung infizierter Mäuse und Hamster eingesetzt wurde. Als UDCA-injizierte Mäuse mit der Covid-19-Variante infiziert wurdenDeltaund verteilt auf Gruppen normaler, nicht infizierter Mäuse sank die Infektionsrate bei normalen Mäusen um 67 %, was die signifikante präventive Wirkung von UDCA gegen COVID-19 bestätigte.

UDCA reguliert Infektionen in menschlichen Organen über FXR

Um die Wirkung von UDCA zu bewerten, teilten die Forscher die rechte und linke Lunge vom selben Spender operativ. Eine wurde UDCA (UDCA-Lunge) verabreicht, eine andere als passender Kontrollempfänger ohne UDCA (Kontrolllunge), um den Vergleich zu erleichtern. Diese Ergebnisse bestätigen, dass klinische Dosen zirkulierender UDCA die ACE2-Spiegel herunterregulieren und die SARS-CoV-2-Infektion in menschlichen Lungen reduzieren könnenex vivo. Anschließend beobachteten die Forscher, dass die 'systemische' UDCA-Behandlung ACE2 im zirkulierenden Perfusat und Gewebe (wahrscheinlich Lungenparenchym, Bronchien, Gefäße, Gallenblasepithhel) von maschinell perfundierten Organen herunterreguliert. die SARS-CoV-2-Infektion verringernex vivomit der Unterdrückung der FXR-Signalisierung durch systemische Verwaltung.
 

Figure 4:a pair lung comparision between two settings

Abbildung 4: Ein Lungenvergleich zwischen zwei Einstellungen

UDCAreduziert ACE2 bei Menschen

Angesichts des günstigen Sicherheitsprofils, des Mangels von Nebenwirkungen und der geringen Kosten von UDCA wurden 8 Freiwillige rekrutiert, um sie mit UDCA in der Standardtherapiedosierung von 15 mg/kg/Tag26 für 5 Tage behandelt zu bekommen. Die Nasenepithelzellen der Freiwilligen wurden mit 24 Nasopharyngeal-Abstrichen entnommen, und die ACE2-Werte wurden an mehreren Zeitpunkten vor, während und nach der Behandlung mit UDCA gemessen. Und die Ergebnisse zeigten, dass UDCA beim Menschen die ACE2-Spiegel im Nasenepithel senkt, das ein Hauptort für SARS-CoV-2-Infektionen ist (siehe Abbildung 5)

Figure 5: Volunteeers averaged level of ACE2

Abbildung 5: Die durchschnittlichen ACE2-Werte der Freiwilligen

Die UDCA könnte das COVID-19-Ergebnis verbessern

Patienten, die UDCA erhielten, erzielten bessere Ergebnisse als Patienten, die keine UDCA erhielten, einschließlich reduzierter Krankenhausaufenthalte, Intensivaufnahmen und Sterblichkeit (siehe Abbildung 6). Durch die Annahme einer UDCA-Behandlung waren Patienten laut den Daten des National Institute of Health COVID-19 weniger wahrscheinlich an einer moderaten, schweren oder kritischen COVID-19-Erkrankung beteiligt.

Figure 6: Diffferent treatments for Covid-19

Abbildung 6: Unterschiedliche Behandlungen für Covid-19

Die Ergebnisse bestätigten, dass die UDCA-Behandlung von der Covid-19-Seite nicht verhindert wird, sondern durch die Regulation der ACE2-Expression durch FXR gezielt auf wirtsgerichtete Zellen im menschlichen Körper gerichtet ist. Basierend auf dem Mechanismus und der klinischen Entwicklung der UDCA könnte sie in Zukunft eine wirksame primäre und sekundäre Prävention und Behandlung von COVID-19 und seinen Varianten sein.

Bontac stellt UDCA-Produkte mit hoher Reinheit, Stabilität und Sicherheit her 

Der Artikel, der veröffentlicht wurde auf Naturist eine gute Nachricht zur Prävention und Behandlung von Covid-19 in diesem Jahr. Mit der Erforschung neuer Funktionen bestehender Medikamente (UDCA) kann das Eindringen von SARS-CoV-2 in die Zellen hemmen. Wichtig ist, dass UDCA auf unsere Zellen wirkt und auch auf die Variante von Covid-19 sinnvoll ist.
Darüber hinaus wird UDCA seit vielen Jahren in der klinischen Behandlung eingesetzt, weshalb es als sicher und gut verträglich gilt, während die Rohstoffe und Tablettenprodukte kostengünstig sind. Und verwandte UDCA-Produkte können in großen Mengen hergestellt werden und sind bequem für Lager und Transport. Wie die Forscher betonten, sind wir optimistisch, dass UDCA eine wichtige Behandlung im Kampf gegen SARS-CoV-2 sein könnte.
Es ist kein Zufall, dass Bontac bereits 2017 Techniken zur Herstellung von UDCA mit "Whole Enzyme" erforscht und entwickelt hat und nun auf Lager ist. Die enzymatische Präparation von UDCA weist Eigenschaften einer starken, enzymkatalysierten Spezifität, hoher Selektivität, Umwandlungsrate >99,5 % auf, was ein umweltfreundlicherer, kostengünstigerer und effizienterer Produktionsprozess als chemische Synthese ist. Was die Bontac UDCA-Qualität betrifft, erfüllen die Produkte den europäischen Qualitätsstandard auf EP10.0-Niveau.
 

Produkt

Qualitätsstandard

Cholic Acid

95%

Chenodeoxycholsäure

90%+

Ursodeoxychlorsäure

EP6

Ursodeoxychlorsäure

EP10

 

Tabelle: Produktqualitätsstandard 

Kurze Einführung der Ursodeoxycholsäure (UDCA)

Ursodeoxycholsäure (UDCA) ist eine hydrophile, nicht-zytotoxische Gallensäure, die erstmals aus der Galle chinesischer Schwarzbären isoliert wurde. In der menschlichen Galle ist UDCA eine relativ niedrige physiologische Substanz (etwa 1 %). Bärengallee wurde im alten China zur Behandlung von Leber- und Gallenwegserkrankungen verwendet. UDCA ist ein von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung der cholestatischen Lebererkrankung.

UDCA Structure

CAS Nr.: 128-13-2

Ursodeoxycholsäure (UDCA) andere Wirksamkeiten

 

Leberzellen schützen

Chleretische Wirkung

Reguliere die Immunität

Anti-Apoptose

Antioxidans

Niedriger Lipidspiegel

 

 

Quelle: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J. et al., FXR-Hemmung kann vor einer SARS-CoV-2-Infektion schützen, indem sie ACE2 reduziert, Nature (2022)

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