NMN-Supplementierung: Ein Schutz gegen durch Doxorubicin-induzierte Mehrorganfibrose
Einleitung
In klinischen Einrichtungen ist Doxorubicin (DOX) ein wirksames Breitband-Krebsmittel in der Chemotherapie für verschiedene Tumore, darunter hämatologische Malignitäten und solide Tumore wie Leukämie, Lymphom, Brust-, Eierstock- und Lungenkrebs. Es gibt jedoch ein erhebliches Hindernis für die breite Anwendung von DOX, nämlich seine toxischen Nebenwirkungen auf lebenswichtige Organe wie Herz, Leber und Lunge. Interessanterweise sind die toxischen Nebenwirkungen von DOX eng mit der Beteiligung von Nikotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD+) verknüpft. Zu diesem Zweck wurde Nikotinamidmononukleotid (NMN) ergänzt, einNAD+-Vorläufer, kann ein effektiver Ansatz sein, um die Toxizität von DOX zu mindern.Über DOX
DOX, das aus einem Bodenbakterium isoliert wird,Streptomyces peucetius, wurde 1969 als Homolog von Daunorubicin entdeckt.Trotz seiner starken WirksamkeitEine langzeitige Verabreichung von DOX kann zahlreiche Organe im Körper schwer schädigen, wobei das Herz das Hauptziel der Doxorubicin-Vergiftung ist. DOX weist dosisabhängige Kardiotoxizität auf, einschließlich linkerventrikulärer Funktionsstörung, fortschreitender linksventrikulärer Remodellierung und Herzinsuffizienz. Wichtig ist, dass die Ansammlung von DOX eine Fibrose verursachen kann, die eine Schlüsselrolle bei der pathologischen Entwicklung spielt von mehreren Organen.
Multi-Organ-Verletzungen durch DOX bei Mäusen ausgelöst
DOX führt zu der Toxizität von mehreren Orgel, mitdie Die auffälligsten Auswirkungen auf Herz, Leber und Lunge. Morphologisch verringert die Dicke der linken ventrikulären Hinterwand (LVPW), Zerstörte Myokardarchitektur, Ödem in Leberzellen und kollabierte Alveolarräume werden nach der DOX-Behandlung beobachtet.Außerdem ist das rreduziertes Körpergewicht (~20 %) und Organgewichte,zusammen mithohe Sterblichkeitsrate (60 %), sind Nach der DOX Injektion angesehen. Darüber hinaus führt NMN zu einer reduzierten absoluten Anzahl hämatopoetischer Stamm-/Vorläuferzellen (HSPCs), kurzzeitiger hämatopoetischer Stammzellen (ST-HSCs) und multipotenter Vorläufer (MPPs).
Die mildernden Auswirkungen von NMN auf DOX-induzierte Toxizität
NMN-Ergänzung dämpft DOX-induziert Toxizität für mehrere Organe und fördert das Überleben von Mäusen durcheLeveling NAD+ Level. Konkret lindert die Erhöhung des NAD+-Spiegels durch NMN-Supplementierung die mitochondriale Dysfunktion, DNA-Schäden und Oxidationsstress, was sich durch das erhöhte mitochondriale Transmembranpotenzial (MTP) und ATP-Gehalt sowie die reduzierten γH2AX- und ROS-Spiegel zeigt. Zusätzlich gleicht NMN die Apoptose aus von MRC5-Fibroblasten, gestützt durch die Downregulation von P21, einem pro-apoptotischen Marker. Unterdessen lindert die NMN-Supplementierung die Fibrose von Herz, Leber und Lunge, was sich durch die reduzierte Zellschädigung und die Makrophageninfiltration sowie die Herunterregulierung von α-SMA, TGF-β1 und p-smad 2/3 zeigt.
Fazit
Hochregulierung von NAD+ LevelÜber SAufstockung der NMN Entlastungs Zellschäden, Fibrose und Makrophageninfiltration durch DOX verursacht, und Verbesserns dieÜberlebenRate vonMäuse, was auf seine potenzielle Anwendungsmöglichkeiten zur Abschwächung der Toxizitätsnebenwirkungen hindeutet Chemotherapeutisch Drogen.
Referenz
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Die Supplementierung von Nicotinamid-Mononukleotid lindert die durch Doxorubicin-induzierte Multiorganfibrose. Int J Mol Sci. 2024; 25(10):5303. Veröffentlicht am 13. Mai 2024. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTACseit 2012 widmet sich Forschung und Entwicklung, Herstellung und Verkauf von Rohstoffen für Coenzyme und Naturprodukte, mit eigenständigen Fabriken, über 170 globalen Patenten sowie einem starken F&E-Team. BONTAC verfügt über umfangreiche Erfahrung in Forschung und Entwicklung sowie fortschrittliche Technologien in der Biosynthese vonNAD und seine Vorläufer(z. B. NMN und NR). Es sind verschiedene Arten von NAD auszuwählen, darunter NAD ER Grade (Endoxin-Entfernung), NAD Grade I (IVD/Nahrungsergänzungsmittel/Kosmetik-Rohpulver), NAD Grade II (API/Intermediate) und NAD Grade IV (falls die Löslichkeit höher angeschrieben ist), die in Form von gelystenem oder kristallinem Pulver bereitgestellt werden können. Die Reinheit von BONTAC NAD kann über 98 % erreichen.
