Anwendungswert von Ginsenosid Rg3 zur Zielsetzung von BCSCs zur Behandlung von Brustkrebs

Anwendungswert von Ginsenosid Rg3 zur Zielsetzung von BCSCs zur Behandlung von Brustkrebs



Einleitung

Ginsenosid Rg3ist ein tetracyclisches Triterpenoid-Saponin vom Typ PanaxanediolMonomerextrahiert aus der Wurzel vonPanax Ginseng, das eine Vielzahl pharmakologischer Wirkungen besitzt, darunter Anti-Tumor-, Neuroprotektion, Herz-Kreislauf-Schutz, Anti-Ermüdung, Anti-Oxidation, Hypoglykämie und Stärkung der Immunfunktion. Diese Forschung offenbart den potenziellen Wert vonginsenosid Rg3bei der gezielten Bekämpfung von Brustkrebsstammzellen (BCSCs) zur Behandlung von Brustkrebs, einem der weltweit häufigsten Tumoren mit erheblicher Morbidität und Mortalität.

Ginsenosid Rg3 als Krebsadjuvans

Ginsenosid Rg3 kann die Apoptose der Tumorzellen fördern und das Tumorwachstum, die Infiltration, die Invasion, Metastasen und die Neovaskularisation hemmen. Gleichzeitig verringert sie die Toxizität, erhöht die Wirksamkeit bei der gemeinsamen Anwendung mit Chemotherapeutika, verbessert das Immunsystem des Organismus und kehrt die Multi-Medikamentenresistenz von Tumorzellen um. Die Shenyi-Kapsel, ein neues Krebsmittel mit dem Ginsenosid Rg3-Monomer als Hauptbestandteil, wurde 2003 von der chinesischen FDA zugelassen und auf den Markt gebracht, das hauptsächlich zur Adjuvansbehandlung verschiedener Tumore eingesetzt wird.

Über BCSCs

Brustkrebsstammzellen (BCSCs) sind eine Gruppe von undifferenzierten Zellen mit einer starken Fähigkeit zur Selbsterneuerung und Differenzierung, was der Hauptgrund für schlechte klinische Ergebnisse und geringe Wirksamkeit ist. BCSCs können unter serumfreien, dreidimensionalen Kulturbedingungen klonal vermehren und Mammosphären bilden. BCSCs besitzen spezifische Oberflächenmarker (CD44, CD24, CD133, OCT4 und SOX2) oder Enzyme (ALDH1). BCSCs fungieren als potenzielle Verursacher für Brustkrebs, die gegen konventionelle klinische Brustkrebsbehandlungen wie Strahlentherapie resistent sind und zu einem Rückfall und Metastasen von Brustkrebs führen.

Die suppressive Wirkung von Ginsenosid Rg3 im Fortschreiten von Brustkrebs

Ginsenosid Rg3 wirkt zeit- und dosisabhängig hemmende Effekte auf die Lebensfähigkeit und Klonogenität von Brustkrebszellen aus. Außerdem unterdrückt es die Mammosphärenbildung, wie die Anzahl und der Durchmesser der Sphäroiden zeigen. Darüber hinaus reduziert Ginsenosid Rg3 die Expression stammzellbezogener Faktoren (c-Myc, Oct4, Sox2 und Lin28) und verringert die ALDH (+)-Subpopulation von Brustkrebszellen.


 

GinsenosidRg3 als Beschleuniger des MYC-mRNA-Abbaus

Ginsenosid Rg3 drückt BCSCs hauptsächlich durch die Herunterregulierung der Expression von MYC, einem der wichtigsten Faktoren zur Reprogrammierung von Krebsstammzellen mit einer entscheidenden Rolle bei der Tumorinitiation. Seine regulatorische Wirkung auf die Stabilität der MYC-mRNA wird hauptsächlich durch die Förderung des microRNA-Let-7-Clusters erreicht. Unter normalen Bedingungen wird die let7-Familie in Krebszellen in niedrigen Konzentrationen exprimiert, was zu einer stabilen MYC-mRNA-Expression und einer hohen c-Myc-Expression führt. Die Rg3-Behandlung führt jedoch zur Hochregulation des let-7-Clusters, einer Beeinträchtigung der MYC-mRNA-Stabilität, einer Herunterregulierung der c-Myc-Expression und zur Hemmung der brustkrebsartigen stammartigen Eigenschaften.


 

Fazit

Das traditionelle chinesische pflanzliche Monomer Ginsenosid Rg3 hat das Potenzial, brustkrebsstämmige Eigenschaften zu unterdrücken, indem es die MYC-mRNA auf posttranskriptionaler Ebene destabilisiert, was großes Potenzial als Hilfsmittel für die Behandlung von Brustkrebs zeigt.

Referenz

Ning JY, Zhang ZH, Zhang J, Liu YM, Li GC, Wang AM, Li Y, Shan X, Wang JH, Zhang X, Zhao Y. Ginsenosid Rg3 verringert stammartige Phänotypen von Brustkrebs, indem es die Stabilität der MYC-mRNA beeinträchtigt. Am J Cancer Res. 2024, 15. Feb.; 14(2):601-615. PMID: 38455405; PMCID: PMC10915333.

BONTAC Ginsenosides

BONTACseit 2012 widmet sich Forschung und Entwicklung, Herstellung und Verkauf von Rohstoffen für Coenzyme und Naturprodukte, mit eigenständigen Fabriken, über 170 globalen Patenten sowie einem starken F&E-Team. BONTAC verfügt über umfangreiche Erfahrung in Forschung und Entwicklung sowie fortschrittliche Technologien in der Biosynthese vonseltene Ginsenoside Rh2/Rg3, mit reinen Rohstoffen, höherer Umwandlungsrate und höherem Inhalt (bis zu 99 %). Ein One-Stop-Service für maßgeschneiderte Produktlösungen ist bei BONTAC verfügbar. Mit der einzigartigen Bonzyme-Enzymsynthesetechnologie können hier sowohl S-Typ- als auch R-Typ-Isomere präzise synthetisiert werden, mit stärkerer Aktivität und präziser Zielwirkung. Unsere Produkte unterliegen einer strengen Selbstprüfung durch Dritte, die von Vertrauenswürdigkeit gilt.

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