Neuron:NMN-Supplementierung rettet altersbedingte Schäden an der Blut-Hirn-Schranke
Die Blut-Hirn-Schranke (BBB) ist eine entscheidende Komponente des zentralen Nervensystems, die den Austausch von Molekülen zwischen Gehirn und Blutkreislauf reguliert. Altersbedingte Veränderungen im BBB können zu erhöhter Permeabilität und Neuroinflammation führen, die mit kognitivem Abbau und neurodegenerativen Erkrankungen in Verbindung stehen.
Die Autoren diskutieren die Rolle des Nikotinamidmononukleotids (NMN), eines Vorläufers von NAD+, bei der Aufrechterhaltung der BBB-Integrität. Forscher zeigten, dass NMN-Supplementierung den CX43-PARP1-Weg aktivieren kann, der die DNA-Reparatur fördert und oxidativen Stress reduziert, wodurch die BBB-Funktion verbessert und Neuroentzündungen bei alternden Mäusen reduziert werden. Und die NMN-Supplementierung verbesserte die kognitive Funktion bei älteren Mäusen, was darauf hindeutet, dass NAD+ neben seiner Rolle bei der Aufrechterhaltung der BBB-Funktion neuroprotektive Effekte haben könnte. (wie in Abbildung 1 dargestellt)NMN-Supplementierung könnte eine vielversprechende therapeutische Strategie zur Behandlung altersbedingter neurologischer Erkrankungen sein, indem der CX43-PARP1-Weg gezielt und die BBB-Integrität erhalten wird.
Abbildung 1
1. Der CX43-PARP1-NAD+-Weg und seine Rolle in der BBB-Funktion
Die Autoren diskutieren den CX43-PARP1-NAD+-Pfad, der eine entscheidende Rolle bei der Erhaltung der BBB-Integrität spielt. Sie zeigen, dass eine NAD+-Supplementierung alterungsbedingte BBB-Schäden retten kann, indem sie den CX43-PARP1-Weg aktiviert, der die DNA-Reparatur fördert und oxidativen Stress reduziert. Die Autoren zeigen außerdem, dass NMN-Supplementierung die NAD+-Spiegel hochregulieren und den CX43-PARP1-Weg aktivieren kann, wodurch die BBB-Funktion verbessert und Neuroinflammation bei alternden Mäusen reduziert wird. (wie in Abbildung 2 dargestellt)
Abbildung 2
Diese Ergebnisse legen nahe, dass der CX43-PARP1-NAD+-Weg ein vielversprechendes Ziel für die Entwicklung therapeutischer Interventionen zur Wahrung der BBB-Integrität und zur Vorbeugung altersbedingter neurologischer Erkrankungen ist.
2. Auswirkungen der Langzeit-Ernährungsmaßnahmen auf die Durchlässigkeit der BBB bei alternden Mäusen zur NMN-Supplementierung
Um die potenziellen therapeutischen Vorteile der NAD+-Supplementierung zu untersuchen, führten die Autoren eine Reihe von Experimenten mit alternden Mäusen durch. Sie testeten die Auswirkungen langfristiger Ernährungsmaßnahmen mit NMN oder Olaparib, einem PARP1-Inhibitor, auf die Durchlässigkeit und kognitive Funktion der BBB. Sie fanden heraus, dass beide Interventionen die Integrität der BBB verbesserten und die Neuroinflammation bei alternden Mäusen reduzierten. (wie in Abbildung 3 dargestellt)Darüber hinaus verbesserte die NMN-Supplementierung die kognitive Funktion bei älteren Mäusen, was darauf hindeutet, dass NAD+ neben seiner Rolle bei der Aufrechterhaltung der BBB-Funktion auch neuroprotektive Effekte haben könnte. Forscher beobachteten außerdem, dass die NMN-Supplementierung die Expression von Tight-Junction-Proteinen erhöhte, die für die Erhaltung der BBB-Integrität entscheidend sind. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die NMN-Supplementierung eine vielversprechende therapeutische Strategie zur Vorbeugung altersbedingter BBB-Dysfunktion und kognitiven Abbau sein könnte. (wie in Abbildung 4 gezeigt)
Abbildung 3
Abbildung 4
3. Auswirkungen auf die Behandlung altersbedingter neurologischer Erkrankungen
Die NMN-Supplementierung könnte schließlich eine vielversprechende therapeutische Strategie zur Behandlung altersbedingter neurologischer Erkrankungen sein. Durch die gezielte Erfassung des CX43-PARP1-Weges und die Aufrechterhaltung der BBB-Integrität kann NMN-Supplementierung den Beginn neurodegenerativer Erkrankungen wie Alzheimer und Parkinson verhindern oder verzögern.
Es wurde außerdem vorgeschlagen, dass die NMN-Supplementierung weiterreichende Auswirkungen auf die Alterungsforschung haben könnte, da NAD+ eine entscheidende Rolle im zellulären Stoffwechsel und bei der DNA-Reparatur spielt. Darüber hinaus sollten Studien die langfristigen Auswirkungen der NMN-Supplementierung auf die Funktion der BBB und den kognitiven Abbau beim Menschen sowie mögliche Nebenwirkungen und optimale Dosierungen der NMN-Supplementierung untersuchen. (wie in Abbildung 5 dargestellt)
Abbildung 5
Insgesamt heben die Ergebnisse das Potenzial der NMN-Supplementierung als sichere und wirksame therapeutische Strategie zur Aufrechterhaltung der BBB-Funktion und zur Vorbeugung altersbedingter neurologischer Erkrankungen hervor.
Referenz: Zhan et al., NAD + rettet altersbedingte Blut-Hirn-Barriereschäden über die CX43-PARP1-Achse, Neuron (2023),
https://doi.org/10.1016/j.
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