NR: Ein kardioprotektiver Booster durch Glykolyseaktivierung bei niedrigen Insulinwerten
Einleitung
Der Stoffwechsel von Nikotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD+) ist für die Aufrechterhaltung normaler physiologischer Aktivitäten unerlässlich, und der gesunkene NAD+-Spiegel steht im Zusammenhang mit verschiedenen Pathologien wie Herzerkrankungen und Ischämie-Reperfusion (IR) Verletzung.NIkotinamid-Ribosid (NR) erscheint nun als optimaler NAD+-Vorläufer zur Abschwächung akuter kardialer IR-Verletzungen. Bemerkenswert ist, dass die Glykolyseaktivierung einer der Stoffwechselwege sein könnte, die NR-vermittelten Stoffwechselwege zugrundeliegenCardioSchutz, und Insulin kann aufhebenGenau das Schutz.Die Vorzüge von NR beim Schutz von Herzen
Durch die Kraft von seine hohe Bioverfügbarkeit, seine Sicherheit bei gesunden Erwachsenen oder fettleibigen Patienten sowie seine Überlegenheit bei der effizienten NAD+-Erhöhung beim Menschen im Vergleich zu anderen Erregern, NR hat sich als führender NAD+-Vorläufer etabliert. Bis jetzt: NRwar die einzige Verbindung, die den Herzschutzstoff in einerin vivoIR-Modell mit klinisch relevanter Anästhesie.Über unsGlykolyse
Die Glykolyse ist ein Stoffwechselprozess, der es Organismen ermöglicht, unter aeroben und anaeroben Bedingungen Energie aus Glukose zu gewinnen. Während dieses Prozesses, Glukose (C6H12O6) KannKonvertierenEd zu Pyruvat (CH3COCOO + H). DieVeröffentlichtFreie Energie wird genutzt, um die hochenergetischen Verbindungen Adenosintriphosphat (ATP) und die reduzierte Form des Nikotinamid-Adenindinukleotids (NADH) zu bilden. Die Glykolyse ist der erste Schritt im Prozess des Zuckerstoffwechsels in allen lebenden Zellen, der an unterschiedliche Stoffwechselbedürfnisse angepasst werden kann.
NR-vermittelter Kardioschutz in Bezug aufGlykolyseund Insulin
Die NR-Behandlung reduziert IR-Induzierte Herzverletzung im Mausherzen. TSein Schutz ist mit der Glykolyseaktivierung verbunden undin Gegenwart von Insulin aufgehoben. Konkret erhöht NR den NAD+-Spiegel, die Zwischenprodukte der Glykolyse, den Pentosephosphatweg (PPP) und den Tricarboxylsäurezyklus (TCA) und aktiviert die Glykolyse in Herzen mit niedriger Glykolyse (Perfusion von Glukose und Fettsäure).Wenn die Glykolyse bereits vollständig durch hohe Plasmaspiegel aktiviert ist, ist die schützende Wirkung von NR gegen kardiale IR-Verletzungen geringer oder gar nicht vorhanden.
Fazit
Der perioperative Stoffwechselzustand (z. B. Nüchtern, niedriges Insulin versus nicht-nüchterndes Insulingehalt) ist wahrscheinlichdiktierens die Wirksamkeit der NR-Behandlung als Therapie gegen kardiale IR-Verletzungen.NR kann insbesondere Schutz durch die Aktivierung der Glykolyse unter Bedingungen mit niedrigem Insulin bieten.und seineDas Schutzpotenzial kann in Gegenwart von Insulin abnehmen.Referenz
[1] Xiao Y, Phelp P, Wang Q et al. Kardioprotecive Eigenschaften bekannter Wirkstoffe im Rattenischämie-Reperfusionsmodell unter klinisch relevanten Bedingungen: Nur der NAD-Vorläufer Nikotinamid-Ribosid reduziert die Infarktgröße in Anwesenheit von Fentanyl, Midazolam und Cangrelor, jedoch nicht Propofol. Front Cardiovasc Med. 2021;8:712478. Veröffentlicht am 30. August 2021. doi:10.3389/fcvm.2021.712478[2] Xiao Y, Wang Q, Zhang H und andere. Insulin- und Glykolyseabhängigkeit von Kardioprotektion durch Nikotinamid-Ribosid. Grundlegendes Res Cardiol. 2024; 119(3):403-418. doi:10.1007/s00395-024-01042-4
BONTAC NR
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