Weitere Diskussion über den möglichen Mechanismus von NMN, der die neuromuskuläre Verbindung beeinflusst
1. Einleitung
In Säugetierzellen ist die Mehrheit derNAD+wird durch Metaboliten produziert, die in den NAD+-Rettungsweg gelangen. NIcotinamid-Phosphoribosyltransferase (NAMPT) ist das geschwindigkeitsbegrenzende Enzym des Bergungsweges, der ConvertNikotinamid (NAM)inNikotinamidmononukleotid (NMN). Neuronales NAMPT ist wichtig für prä-/postsynaptische AktivitätenNMJ Funktion sowie die Aufrechterhaltung der Skelettmuskulatur und -struktur.
2. Die Beteiligung von NAMPT am NAD+-Bergungspfad
Die NAMPT-Aktivität spielt eine zentrale Rolle im Energiestoffwechsel und bei der Homöostase. NAMPT kann Nikotinamid (NAM) und 5-Phosphoribosylpyrophosphat (PRPP) zu Nikotinamidmononukleotid (NMN) kondensieren. NMN wird anschließend von der Nikotinamidmononukleotid-Adenylyltransferase zu NAD+ synthetisiert (NMNAT), das Enzym unmittelbar danachNAMPT.
3. Die Wirkung von NMN aufteilweise umkehrenddieNMJBeeinträchtigungen bei NAMPT-/cKO-Mäusen
IMit der Behandlung der NMN verbessert sich die Vesikelendozytose/Exozytose und die Endplattenmorphologie wird bei Thy1-NAMPT-/-bedingten Knockout-(cKO)-Mäusen wiederhergestellt. Außerdem beeinträchtigt der Verlust von NAMPT in Projektionsneuronen die Endozytose und Exozytose synaptischer Vesikel an NMJs, aber NMN kann diese Beeinträchtigungen weitgehend verhindern. Darüber hinaus stellt die NMN-Behandlung die Ausrichtung der Sarkomere statt der mitochondrialen Morphologie wieder her.
4. Diezugrundeliegender Mechanismus von NMN Betroffene NMJs
Die mildernden Effekte von NMN auf NMJs könnten über den NAMPT-vermittelten NAD+-Rettungsweg realisiert werden, und diese Vermutung wird durch dieverbesserte den Zyklen der synaptischen Vesikel, die Endplattenmorphologie sowie die Struktur und Funktion der Muskelfasern nach der zweiwöchigen Verabreichung des NAD+-Vorläufers NMN.
5. Fazit
Mechanisch gesehen sind die Auswirkungen vonNMN Verbesserung NMJ-Funktion, Endplattenmorphologie sowie Muskelstruktur und Kontraktilität möglicherweise beinhaltet er den NAMPT-vermittelten NAD+-Rettungsweg. NMNbirgt großes Potenzial als ein Therapeutisches Mittel bei Skelettmuskelerkrankungen.
Referenz
Lundt S, Zhang N, Wang X, Polo-Parada L, Ding S. Die Wirkung der NAMPT-Deletion in Projektionsneuronen auf die Funktion und Struktur der neuromuskulären Übergang (NMJ) bei Mäusen. Sci Rep. 2020; 10(1):99. Veröffentlicht am 9. Januar 2020. doi:10.1038/s41598-019-57085-4
BONTAC NMN
BONTACist der Pionier vonNMNIndustrie und der erste Hersteller, der NMN-Massenproduktion mit der weltweit ersten Ganzenzym-Katalysetechnologie startete. Derzeit ist BONTAC das führende Unternehmen in Nischenbereichen von Coenzymprodukten. Bemerkenswert ist, dass BONTAC der NMN-Rohstofflieferant des berühmten David-Sinclair-Teams an der Harvard University ist, das die Rohstoffe von BONTAC in einer Arbeit mit dem Titel "Impairment of an Endothelial NAD+-H2S Signaling Network is a reversible cause of vascular aging" verwendet. Unsere Dienstleistungen und Produkte wurden von globalen Partnern hoch anerkannt.
Darüber hinaus verfügt BONTAC über das erste nationale und einzige unabhängige provinzielle Forschungszentrum für Koenzym-Technologie in Guangdong, China. Die Coenzymprodukte von BOMNTAC werden häufig in Bereichen wie Ernährungsgesundheit, Biomedizin, medizinischer Schönheit, Alltagschemikalien und grüner Landwirtschaft eingesetzt.
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