Die Bedeutung von NAD+ bei der intestinalen Seneszenz durch erhöhte mtDNA-Mutationen
1. Einleitung
Die Alterung bei Säugetieren geht im Allgemeinen mit der Dysregulation der intestinalen Homöostase und der Anhäufung von mitochondrialen DNA-(mtDNA)-Mutationen einher.High-burden mtDNA-Mutationen führen zuNAD+ dePletion undden Transkriptionsfaktor ATF5-abhängige UPRmt aktivieren, was wiederum den intestinalen Senezenz-Phänotyp fördert und verschärft. Durch sErhöhung mit derNAD+VorläuferNMN, Genau dasDarmSenezenz-Phänotyp kann bis zu einem gewissen Grad gerettet werden, wie die Wiederherstellung der intestinalen organoiden Differenzierung und die erhöhte Anzahl der Darmstammzellen zeigen.
2. NAD+Depletion im DarmAlterung verursacht durch mtDNA-Mutationen
Doch, das gibt esBeeinträchtigung von NADH/NAD+Redox im Mut/Mut***-Darm, wie manifestiert durch die angereicherter NADH-Dehydrogenase-Komplex-Montagepfad.DurchTransfektion von Intestinal-Kryptenzellen mitSoNar (ein NADH/NAD+Sensor), ein höheres NADH/NAD+Verhältniswird beobachtetin Mut/Mut***-Mäuse, andeutenddie gestörtes Redoxpotenzial. Ebenso folgt man transfection von Darm-Krypt-Zellen mit FiNad (ein NAD+Sensor), weniger NAD+Inhaltwird entdecktin den Mut/Mut***-Zellen. All diese Erkenntnisse spiegeln wider NAD+Depletion im DarmAlterung, ausgelöst durch mtDNA-Mutationen.
Hinweis:mtDNA-Mutationen werden in vier Typen eingeteilt:vernachlässigbar (WT/WT), niedrig (WT/WT*), mäßig (WT/Mut**) und hoch (Mut/Mut***).
Hinweis:mtDNA-Mutationen werden in vier Typen eingeteilt:vernachlässigbar (WT/WT), niedrig (WT/WT*), mäßig (WT/Mut**) und hoch (Mut/Mut***).
3. Der Zusammenhang zwischen mtDNA-Mutationsgehalt und physiologischem DarmAlterung
Der Dünndarm des gealterten Mausdarms zeichnet sich durch eine verringerte Anzahl der Darmkrypten, eine vergrößerte Zotenlänge, eine höhere Expression von CDKN1A/p21 (ein bekannter Altersmarker) und eine kürzere Telomerlänge aus.was istbegleitet von einer Ansammlung von mtDNA-Mutationen, hauptsächlich niedrigfrequenten (weniger als 0,05) Punktmutationen.
4. LONP1-Protein als Kandidat-Marker für die Intestinale Altersbildung, verursacht durchAkkumulated mtDNA-Mutationen
Mitochondriale ungefaltete Proteinantwort (UPR)MT) wird durch verschiedene mitochondriale Belastungen aktiviert, darunter Proteinungleichgewichte zwischen Mitochondrien und Zellkern sowie beeinträchtigten mitochondrialen Proteintransport. Die Kennzeichen der UPRMT sind erhöhte Proteinexpressionsniveaus von LONP1, HSP60 und ClpP. Bemerkenswert ist, dass nur das LONP1-Protein im seneszenten UPR spezifisch hochreguliert istMT Aktivierung ausgelöst durchAkkumuliertmtDNA-Mutationen, die ein Kandidat-Biomarker für die Alterung im Darm sein könnten.
5. Die Rolle vonNAD+ in IntestinAl sEnescenCE induziert durchErhöht mtDNA-Mutationen.
NAD+Erfüllungin vivolindert den Dünndarm senescent Phänotypen verursacht durch mtDNA-Mutationslast, und Rettungs dieVerringerte Koloniebildung Effizienz bei Mut/Mut***-Darmorganoiden. NAD+-abhängige UPRMT ausgelöst durch mtDNA-Mutationen reguliert die intestinale Alterszeit. Diese Daten deuten außerdem darauf hin, dass NAD+Die Depletion fungiert als Schlüsselvermittler derDarmAlterung durch angesammelte mtDNA-Mutationen induziert.
6. Die Rolle der NAD+in tEr hat Signalwege, die den Darm regulierenAltersbildung verursacht durch erhöhtemtDNA-Mutations
NAD+Repletion rettet die Foxl1-Downregulation und Notch1-Upregulation bei Mut/Mut***-Mäusen, was darauf hindeutet, dass mtDNA-Mutationslast die Funktion oder Anzahl der Nischenzellen durch NAD regulieren kann+Erschöpfung.Zusätzlich,NAD+Die durch erhöhte mtDNA-Mutationslast verursachte Erschöpfung verursacht den Rückgang von LGR5-positiven Darmzellen durch eine Beeinträchtigung des Wnt/β-Catenin-Weges.
7. Fazit
NAD+ Die Erfüllung ist für die Regulierung von i bedeutendntestinalhOmeostase, spielte eine entscheidende Rolle bei der Rettung desDarmSenezenz-Phänotyp Verursacht durch angesammeltemtDNA-Mutationen.
Referenz
Yang, Liang et al. "NAD+-abhängige UPRmt-Aktivierung liegt der Darmalterung zugrunde liegen, verursacht durch mitochondriale DNA-Mutationen." Naturkommunikation, Bd. 15,1, 546. 16. Jan. 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z
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BONTACist ein Hightech-Unternehmen, das im Juli 2012 gegründet wurde. BONTAC integriert Forschung und Entwicklung, Produktion und Vertrieb, wobei die Enzymkatalysetechnologie der Kern und Coenzym- sowie Naturprodukte Hauptprodukte sind. BONTAC besitzt über 160 inländische und ausländische Patente und ist führend in der Branche für Coenzyme und Naturprodukte. BONTACverfügt über umfangreiche F&E-Erfahrung und fortschrittliche Technologie in der Biosynthese vonNADundNMN. HIGH-Qualität und eine stabile Produktversorgung können gewährleistet werden Hier.
