Enge Verbindung des NADP+/NADPH-Gleichgewichts mit kardiovaskulären Pathologien

Enge Verbindung des NADP+/NADPH-Gleichgewichts mit kardiovaskulären Pathologien



Einleitung

Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) poseDie enorme wirtschaftliche Belastung und die großeBedrohung AnDas Lebender Patienten,SogarAlzheimer und Diabetes zu übertreffen. 17,9 Millionen Menschen auf der Welt sterben indirekte Behandlungskosten in Höhe von 237 Milliarden US-Dollar pro Jahr, die voraussichtlich auf 368 US-Dollar ansteigen werden Milliarde bis 2035.Es wurde berichtet, dass tDer Mangel oder das Ungleichgewicht vonoxidiertes Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid-Phosphat (NADP+)/reduziertes Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid-Phosphat (NADPH)Redox-Paar istZusammenhang mit einer Vielzahl von pathologischen Zuständen, einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

NADP(H)-Redoxpaar als Cofaktor/Elektronenträger in Kardiommyozyten

NADPH ist ein essentieller Cofaktor der Glutathionreduktase (GR)und Thioredoxin-Reduktase (Trs) in Kardiommyozyten, die eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der zellulären Redoxhomöostase und des Energiestoffwechsels spielen. GR katalysiert das Recycling von Glutathion (GSH)VonOxidisiertGLutathione (GSSG), und TRs reduziert oxidiertes Trx-S2 in Trx-(SH)2. Gleichzeitig benötigen beide Enzyme NADPH als Elektronendonor und oxidieren es zu NADP+. Einmal O2  wird z.B. aus NOXs im Zytosol und aus mitochondrialenElektronen-Transportkette (ETC), zytosolisches CuZnSOD und mitochondriales MnSODWilleReduzieren Sie es auf H2O2. GSH kann durch Glutathionperoxidase (GPx) verwendet werden, um H zu reduzieren2O2weiter zum Wasser. Trx-(SH)2 reduziert Äquivalente für Prx bei der Entfernung von H2O2.

Die Verbindung vonNADP(H) mitkardiovaskuläre Pathologien

NADP(H) spielt eine doppelte Rolle bei kardiovaskulären Erkrankungen. Auf der einen Seiteer reduzierte NADPHkann dazu führen, dassSignifikanter Mangel an Antioxidantien und intrazelluläre Anhäufung von freien Radikalen, die Lipidperoxidation, Entzündungen und vaskuläre Dysfunktion auslösen und letztendlich den Verlauf der Atherosklerose verschlimmernOxidase. Auf der anderen Seite kann ein hoher NADPH-Spiegel zu Myokardschäden führen, indem er reduktiven Stress induziert und die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) erhöht.

Schlussfolgerung

Veränderungen des zellulären NADP(H)-Gehalts beeinflussen den intermediären Stoffwechsel der Herzfunktion, insbesondere bei erkranktem Myokard. Die Pflege derGleichgewicht zwischen NADP+ und NADPH in Kardiommyozyten ist für die Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen von entscheidender Bedeutung.Entweder ein Mangel oder ein Überschuss an NADP(H)-Spiegeln kann zu einem Ungleichgewicht im zellulären Redoxzustand und in der metabolischen Homöostase führen, was zu Energiestress, Redoxstress und letztendlich zu einem Krankheitszustand führt. NADP(H) hat einen wichtigen therapeutischen Wert beiCVD (CVD).

Referenz

Sun Y, Wu D, Hu Q. NADP+/NADPH im Stoffwechsel und seine Beziehung zu kardiovaskulären Pathologien. Curr Med Chem. Online veröffentlicht am 16. Februar 2024. doi:10.2174/0109298673275187231121054541

BONTAC NADP(H)

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